RESUMEN
BACKGROUND/AIMS: Genetic abnormalities of the p53 gene may play a major role in the carcinogenesis of gastric stump carcinomas (GSC) and intestinal-type primary gastric carcinomas (IPGC). Also, they may modulate P-gp expression producing chemoresistance. The aim of this article is to analyze p53 genetic abnormalities and the influence of p53 gene status on P-gp expression in both types of carcinomas. METHODOLOGY: Forty-two paraffin-embedded samples of gastric carcinomas corresponding to 17 GSC and 25 IPGC were studied. P53 genetic abnormalities in exon 5-9 were screened by direct sequencing of PCR products. P53 and P-glycoprotein (P-gp) were assessed by a standard streptavidin-biotin immunoperoxidase method. Anti-p53 DO7 and anti-P-gp C494 were used as primary antibodies. RESULTS: Fourteen p53 mutations were found, 5 in GSC (29%) and 9 in IPGC (36%). Thirteen mutations were base-pair substitutions that produced a change in the amino acid sequence. Eight mutations were located at exon 7 (57%). P53 nuclear immunopositivity was observed in 12 GSC (71%) and 15 IPGC (60%). Only two carcinomas (1 IPGC and 1 GSC) harboring a p53 mutation did not show any p53 expression. All except one of the gastric carcinomas having a p53 mutation showed medium or high P-gp expression. However, there was no difference in P-gp expression between tumors with and without p53 mutation. CONCLUSIONS: The p53 genetic alterations found in GSC and IPGC could originate from a similar pathogenetic pathway. No association was demonstrated between p53 gene status and P-gp expression, although most of the carcinomas harboring a p53 mutation showed medium or high P-gp expression.
Asunto(s)
Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP/genética , Aberraciones Cromosómicas , Muñón Gástrico/patología , Recurrencia Local de Neoplasia/genética , Neoplasias Gástricas/genética , Proteína p53 Supresora de Tumor/genética , Biopsia , Transformación Celular Neoplásica/genética , Transformación Celular Neoplásica/patología , Análisis Mutacional de ADN , Exones , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/fisiología , Humanos , Técnicas para Inmunoenzimas , Invasividad Neoplásica/genética , Invasividad Neoplásica/patología , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Neoplasias Gástricas/patologíaRESUMEN
Introducción. Clásicamente, se ha indicado la profilaxis antibiótica en la cirugía limpia cuando se instaure material protésico. Una de las intervenciones más habituales de este tipo es la herniorrafia inguinal. Debido a los bajos índices de infección de herida y al reducido tamaño del material protésico implantado, existen dudas razonables sobre la utilidad de la profilaxis antibiótica en esta intervención. Por eso, hemos realizado un estudio para conocer si la presencia o ausencia de profilaxis antibiótica modifica la tasa de infecciones de la herniorrafia inguinal con prótesis. Pacientes y método. Estudio de intervención sin asignación aleatoria ni cegamiento, en pacientes intervenidos de herniorrafia inguinal con prótesis en el Servicio de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario Sant Joan de Alicante. El estudio se realizó entre los años 1998 y 2002, ambos incluidos. Los criterios de exclusión fueron: pacientes inmunodeprimidos y/o con hernia inguinal bilateral. Los pacientes fueron divididos en dos grupos: un grupo sometido a profilaxis antibiótica preoperatoria (PAP), consistente en 1,5 g de cefuroxima i.v. en la inducción anestésica y otro grupo de pacientes sin profilaxis. Se estandarizó la técnica quirúrgica. La infección de herida se definió según los criterios de los CDC (Centers for Disease Control). Los pacientes fueron seguidos a la semana, al mes y al año de la intervención quirúrgica. Análisis estadístico. Se analizó la incidencia acumulada (IA) de infección de herida quirúrgica, junto con su intervalo de confianza (IC), en cada uno de los grupos y si la diferencia era significativa entre los dos grupos. También se calculó el NNT (número de individuos tratados necesario para que se observe un efecto beneficioso). Resultados. El estudio incluyó a un total de 425 pacientes (408 varones y 17 mujeres), 358 de ellos aquejados de hernia primaria y 67 de hernia recidivada, con unas edades medianas de 59 y 63 años, respectivamente. Se realizó profilaxis antibiótica en el 48,6 por ciento de los pacientes con hernia inguinal primaria y en el 49,2 por ciento de las hernias recidivadas. Sufrieron complicaciones 45 pacientes intervenidos de hernia inguinal primaria (12,5 por ciento de este grupo y 10,6 por ciento de toda la serie), frente a ocho del grupo de hernias recidivadas (11,9 por ciento de este grupo y 1,9 por ciento de toda la serie). Se documentaron dos infecciones de herida quirúrgica (0,47 por ciento), ambas en pacientes intervenidos por hernia primaria, una en el grupo de PAP y otra en el grupo sin PAP. Entre los 207 pacientes con PAP el riesgo de infección fue del 0,48 por ciento (IC del 95 por ciento, 0,461,42 por ciento), y para los 218 que no la realizaron fue del 0,45 por ciento (IC del 95 por ciento, 0,43-1,33 por ciento), sin que la diferencia alcanzara significación estadística. Tampoco hubo diferencias en la incidencia de aparición de otras complicaciones distintas de la infección de localización quirúrgica. El número necesario de pacientes (NNT) intervenidos de hernia inguinal que deben recibir quimioprofilaxis antibiótica perioperatoria para observar un efecto beneficioso con la aplicación de PAP, es decir, la ausencia de infección en un paciente, fue de 3.333 pacientes. Conclusión. Dada la presencia de una mínima cantidad de "cuerpo extraño" con la prótesis habitual de una herniorrafia, es poco probable la presencia de infecciones, sobre todo cuando la prótesis está mallada y multiperforada. Por ello, parece que se puede prescindir sistemáticamente de la profilaxis antibiótica en las intervenciones de herniorrafia con prótesis sin que se incremente significativamente el riesgo de infección de la herida quirúrgica ni las complicaciones locales derivadas de su ausencia, limitando su uso únicamente a pacientes con factores de riesgo (AU)
Asunto(s)
Adulto , Anciano , Femenino , Masculino , Persona de Mediana Edad , Humanos , Hernia Inguinal/cirugía , Profilaxis Antibiótica , Prótesis e Implantes , Infección de la Herida Quirúrgica/prevención & control , Intervalos de Confianza , Infección de la Herida Quirúrgica/epidemiología , Factores de RiesgoRESUMEN
BACKGROUND: Lysozyme, one of the major protein components of human milk that is also synthesized by a significant percentage of breast carcinomas, is associated with lesions that have a favorable outcome in female breast cancer. Here we evaluate the expression and prognostic value of lysozyme in male breast cancer (MBC). METHODS: Lysozyme expression was examined by immunohistochemical methods in a series of 60 MBC tissue sections and in 15 patients with gynecomastia. Staining was quantified using the HSCORE (histological score) system, which considers both the intensity and the percentage of cells staining at each intensity. Prognostic value of lysozyme was retrospectively evaluated by multivariate analysis taking into account conventional prognostic factors. RESULTS: Lysozyme immunostaining was negative in all cases of gynecomastia. A total of 27 of 60 MBC sections (45%) stained positively for this protein, but there were clear differences among them with regard to the intensity and percentage of stained cells. Statistical analysis showed that lysozyme HSCORE values in relation to age, tumor size, nodal status, histological grade, estrogen receptor status, metastasis and histological type did not increase the statistical significance. Univariate analysis confirmed that both nodal involvement and lysozyme values were significant predictors of short-term relapse-free survival. Multivariate analysis, according to Cox's regression model, also showed that nodal status and lysozyme levels were significant independent indicators of short-term relapse-free survival. CONCLUSION: Tumor expression of lysozyme is associated with lesions that have an unfavorable outcome in male breast cancer. This milk protein may be a new prognostic factor in patients with breast cancer.