RESUMEN

Transcription factor Foxo-1 can be inactivated via Akt-mediated phosphorylation. Since shear stress activates Akt, we determined whether Foxo-1 and the Foxo-1-dependent, angiogenesis-related Ang-2/Tie2-system are influenced by shear stress in endothelial cells. Expression of Foxo-1 and its target genes p27Kip1 and Ang-2 was decreased under shear stress (6dyn/cm(2), 24h), nuclear exclusion of Foxo-1 by phosphorylation increased. eNOS and Tie2 were upregulated. No effects on Ang-1 expression were detected. In conclusion, Foxo-1 and Ang-2/Tie2 are part of the molecular response to shear stress, which may regulate angiogenesis.

Asunto(s)

Angiopoyetina 2/genética , Angiopoyetina 2/metabolismo , Factores de Transcripción Forkhead/genética , Factores de Transcripción Forkhead/metabolismo , Regulación de la Expresión Génica , Receptor TIE-2/genética , Receptor TIE-2/metabolismo , Angiopoyetina 1/genética , Angiopoyetina 1/metabolismo , Cromonas/farmacología , Células Endoteliales/citología , Células Endoteliales/efectos de los fármacos , Células Endoteliales/enzimología , Proteína Forkhead Box O1 , Regulación de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Humanos , Morfolinas/farmacología , Inhibidores de las Quinasa Fosfoinosítidos-3 , Fosforilación/efectos de los fármacos , Transporte de Proteínas/efectos de los fármacos , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo , ARN Mensajero/genética , ARN Mensajero/metabolismo , ARN Interferente Pequeño/metabolismo , Estrés Mecánico , Factores de Tiempo