RESUMEN

Sir2 is a conserved deacetylase that modulates life span in yeast, worms, and flies and stress response in mammals. In yeast, Sir2 is required for maintaining replicative life span, and increasing Sir2 dosage can delay replicative aging. We address the role of Sir2 in regulating chronological life span in yeast. Lack of Sir2 along with calorie restriction and/or mutations in the yeast AKT homolog, Sch9, or Ras pathways causes a dramatic chronological life-span extension. Inactivation of Sir2 causes uptake and catabolism of ethanol and upregulation of many stress-resistance and sporulation genes. These changes while sufficient to extend chronological life span in wild-type yeast require severe calorie restriction or additional mutations to extend life span of sir2Delta mutants. Our results demonstrate that effects of SIR2 on chronological life span are opposite to replicatve life span and suggest that the relevant activities of Sir2-like deacetylases may also be complex in higher eukaryotes.

Asunto(s)

Histona Desacetilasas/fisiología , Saccharomyces cerevisiae/fisiología , Proteínas Reguladoras de Información Silente de Saccharomyces cerevisiae/fisiología , Sirtuinas/fisiología , Adenilil Ciclasas/genética , Alcohol Deshidrogenasa/metabolismo , Reparación del ADN , Regulación hacia Abajo/genética , Etanol/metabolismo , Etanol/farmacología , Eliminación de Gen , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación Fúngica de la Expresión Génica/genética , Histona Desacetilasas/genética , Calor , Peróxido de Hidrógeno/farmacología , Modelos Biológicos , Mutación/genética , Estrés Oxidativo , Proteínas Quinasas/genética , Saccharomyces cerevisiae/efectos de los fármacos , Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/fisiología , Proteínas Reguladoras de Información Silente de Saccharomyces cerevisiae/genética , Sirtuina 2 , Sirtuinas/genética , Factores de Tiempo , Regulación hacia Arriba/genética , Vitamina K 3/farmacología