RESUMEN
Background: Bevacizumab together with 5-fluorouracil and oxaliplatin inhibit microvascular growth of tumor blood vessels and tumor proliferation. Few reports state the effect of these therapeutic schemes on salivary glands. Materials and Methods: Food consumption, body weight and salivary amylase activity were assessed in the submandibular gland of rats. Adult male Wistar rats, of three months old with 350/400 grams body weight, under 12-hour light/dark cycles respectively, were divided into the following experimental groups: G1) Control group, G2) 5-Fluorouracil and leucovorin calcium treated group, G3) Bevacizumab treated group, G4) Oxaliplatin treated group, G5) Bevacizumab, oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin calcium treated group and G6) Drug-free paired feeding treated group. Assessment of treatment effect was performed by one-way ANOVA. A value of p<0.05 was set for statistical significance. Results: Salivary amylase activity in gland homogenate was G1: 137.9 ± 4.64, G2: 60.95±4.64, G3: 120.93 ± 4.96, G4: 26.17 ±4.64, G5: 10.77 ±4.64 and G6: 82.87 ±4.64 U/mg protein (mean ± S.D.) Amylase activity in the G1 group was higher relative to the other experimental groups p<0.0001. Conclusions: The drugs 5-fluorouracil and oxaliplatin altered salivary amylase activity by serous granules of the submandibular gland interpreted as a mechanism of impaired acinar function. Bevacizumab administered in isolation did not alter salivary amylase activity compared to the control group. While the lower intake of the matched feeding group affected salivary amylase activity compared to the control group, the effect was significantly greater in animals treated with the oncology drugs used in the present animal model.
Antecedentes: Bevacizumab, junto con 5-fluorouracilo y oxaliplatino, inhiben el crecimiento microvascular de los vasos sanguíneos tumorales y la proliferación tumoral. Pocos reportes establecen el efecto de estos esquemas terapéuticos sobre las glándulas salivales. Materiales y Métodos: Se evaluaron el consumo de alimentos, el peso corporal y la actividad de amilasa salival en la glándula submandibular de ratas Wistar macho adultas, de tres meses de edad con 350/400 gramos de peso corporal, bajo ciclos de luz/oscuridad de 12 horas respectivamente, se dividieron en los siguientes grupos experimentales: G1) Grupo control, G2) Grupo tratado con 5-Fluorouracilo y Leucovorina cálcica. , G3) Grupo tratado con bevacizumab, G4) Grupo tratado con oxaliplatino, G5) Grupo tratado con bevacizumab, oxaliplatino, 5-fluorouracilo y leucovorina cálcica y G6) Grupo tratado con alimentación emparejada sin fármacos. La evaluación del efecto del tratamiento se realizó mediante ANOVA unidireccional. Se estableció un valor de p<0,05 para significación estadística. Resultado: La actividad de amilasa salival en homogeneizado de glándula fue G1: 137,9 ± 4,64, G2: 60,95 ± 4,64, G3: 120,93 ± 4,96, G4: 26,17 ± 4,64, G5: 10,77 ± 4,64 y G6: 82,87 ± 4,64 U/mg de proteína (media ± S.E.). La actividad de amilasa en el grupo G1 fue mayor en relación con los otros grupos experimentales p<0,0001. Conclusión: Los fármacos 5-fluorouracilo y oxaliplatino alteraron la actividad de la amilasa salival mediante gránulos serosos de la glándula submandibular interpretados como un mecanismo de deterioro de la función acinar. Bevacizumab administrado de forma aislada no alteró la actividad de la amilasa salival en comparación con el grupo de control. Mientras que la menor ingesta del grupo de alimentación combinada afectó la actividad de la amilasa salival en comparación con el grupo de control, el efecto fue significativamente mayor en los animales tratados con los medicamentos oncológicos utilizados en el grupo. modelo animal actual.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Glándula Submandibular/efectos de los fármacos , Citostáticos/administración & dosificación , Bevacizumab/administración & dosificación , Fluorouracilo/administración & dosificación , Oxaliplatino/administración & dosificaciónRESUMEN
Objetive: Cyclophosphamide (Cf) produces oxidative damage in rat submandibular gland (GSM). In the present work we evaluated the antioxidant protective effect of melatonin (MLT) in GSM of rats treated with Cf. Methods: 40 adult male Wistar rats were divided into 5 groups (G): G1: control; G2: Control+Ethanol: treated with 1% ethanol for 10 consecutive days. On days 11 and 12 they received a dose of saline; G3: Cf: treated with 1% ethanol for 12 days, days 11 and 12 they received an intraperitoneal (i.p.) dose of Cf 50 mg/Kg/kg of saline. ) of Cf 50 mg/kg bw; G4: Cf + MLT: MLT (5 mg/kg bw, intraperitoneal, dissolved in 1% ethanol) was administered daily, days 11 and 12 received Cf same as G3; G5: MLT: treated 12 consecutive days with MLT (same dose as G4). After 12 hours of fasting, animals were anesthetized to obtain both submandibular glands, then they were sacrificed. Uric acid (UA), lipid peroxides (LPs), aqueous peroxides (APs) and superoxide dismutase (SOD) activity were measured in submandibular gland homogenate. Statistical analysis: we used ANOVA and Bonferroni test pos hoc, considering significant p<0.05. Results: Cf treatment decreased AU concentration and SOD activity (AU, mg/mg prot., G1: 2.50±0.68; G2: 2.18±0.13; G3: 0.54±0.09* G4: 1.95±0.24#, G5: 2.64±0.47, *p<0.01 G3 vs G1, G2, G4; #p<0.01 G4 vs G3 and G5; SOD, U/mg prot, G1: 4.57±0.95, G2: 4.79±0.94, G3: 2.18±0.53*, G4: 5.13±1.10, G5: 5.09±0.39, *p< 0.01 G3 vs G1, G2, G4 and G5). MLT treatment prevented these effects. In addition, Cf increased PL and PA formation. Conclusion: MLT improved the redox status in GSM of Cf-treated rats. MLT could prevent oxidative processes in GSM produced by Cf.
Objetivo: Ciclofosfamida (Cf) produce daño oxidativo en glándula submandibular (GSM) de ratas. En el presente trabajo se evaluó el efecto protector antioxidante de melatonina (MLT) en GSM de ratas tratadas con Cf. Método: Se utilizaron 40 ratas Wistar machos adultas divididas en 5 grupos (G): G1: control; G2: Control+Etanol: tratados con etanol al 1% durante 10 días consecutivos. Los días 11 y 12 recibieron una dosis de solución salina; G3: Cf: tratados con etanol al 1% durante 12 días, días 11 y 12 recibieron una dosis intraperitoneal (i.p.) de Cf de 50 mg/Kg de pc; G4: Cf + MLT: se administró diariamente MLT (5 mg/Kg pc, intraperitoneal, disuelta en etanol al 1%), días 11 y 12 recibieron Cf igual que G3; G5: MLT: tratamiento 12 días consecutivos con MLT (igual dosis de G4). Los animales fueron anestesiados, extirpándose ambas GSM y sacrificados, previo ayuno 12 hs. Se midió la concentración de ácido úrico (AU), peróxidos lipídicos (PL) y acuosos (PA) y actividad de superóxido dismutasa (SOD) en homogenato de GSM. Análisis estadístico: ANOVA y test de bonferroni, considerando significativo p<0,05. Resultados: El tratamiento con Cf disminuyó la concentración de AU y la actividad de SOD (AU, mg/mg prot., G1: 2,50±0,68; G2: 2,18±0,13; G3: 0,54±0,09* G4: 1,95±0,24#, G5: 2,64±0,47, *p< 0,01 G3 vs G1, G2, G4; #p< 0,01 G4 vs G3 y G5; SOD, U/mg prot., G1: 4,57±0.95, G2: 4,79±0,94, G3: 2,18±0,53*, G4: 5,13±1,10, G5: 5,09±0,39, *p< 0,01 G3 vs G1, G2, G4 y G5). El tratamiento con MLT previno esos efectos. Además, Cf aumentó la formación PL y PA. Conclusión: MLT mejoró el estado redox en GSM de ratas tratadas con Cf. MLT podría prevenir los procesos oxidativos en GSM producidos por Cf.
Asunto(s)
Melatonina , Glándula Submandibular , Animales , Ratas , Ratas Wistar , Efrina-A5 , Estrés Oxidativo , Ciclofosfamida , EtanolRESUMEN
OBJECTIVE: High doses of chemotherapy used prior to bone marrow transplantation (BMT) promote severe changes in the stomatognathic system. The objective of the present work consisted in evaluating some functional, immunological and oxidative stress markers in saliva of these patients. METHODS: A longitudinal observational study was carried out on 22 patients admitted to the Bone Marrow Transplant Unit of the Oncohematology Service of the Sanatorio Allende between March 2019 and February 2020. Basal saliva collection was carried out in the initial stage (I ) prior to isolation and middle stage (M) 14 days after conditioning therapy and transplantation. The concentration of uric acid (UA), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), salivary alpha amylase, secretory immunoglobulin A (Ig As), lactoferrin, ceruloplasmin and urea were analyzed. RESULTS: In (M) the levels of SOD and MAD increased significantly compared to (I) (p <0.01). The concentration of salivary alpha amylase, Ig As, lactoferrin and uric acid was significantly lower in (M) compared to (I ) p <0.0001, p <0.01, p <0.0001, p <0.02 respectively. Ceruloplasmin and Urea did not show variations during treatment. CONSLUSION: In the present study, a decrease in the defensive capacity of saliva was observed as a consequence of a reduction in the concentration of Ig As and lactoferrin. The increase in SOD in (M) could be interpreted as a defense mechanism of saliva against oxidative stress produced by chemotherapy. The decrease in uric acid in stage (M) could allow the worsening of mucositis. The synthesis and release of amylase was affected by treatment with cytostatic drugs.
OBJETIVO: Altas dosis de quimioterapia utilizadas previo al trasplante de médula ósea (TMO) pueden promover severos cambios en el sistema estomatognático. El objetivo consistió en evaluar algunos marcadores funcionales, inmunológicos y de estrés oxidativo en saliva de pacientes sometidos a dicho tratamiento. MÉTODOS: Estudio observacional longitudinal en 22 pacientes de la Unidad de trasplante de Médula Ósea del Servicio de Oncohematología del Sanatorio Allende. Se efectuó recolección de saliva basal en etapa inicial (I) previa al aislamiento y etapa media (M) 14 días posteriores a la terapia de acondicionamiento y trasplante. Se analizó la concentración de ácido úrico (AU), superóxido dismutasa (SOD), malondialdehido (MDA), alfa amilasa salival, inmunoglobulina A secretora (Ig As), lactoferrina, ceruloplasmina y urea. RESULTADOS: En (M) los niveles de SOD y MAD aumentaron significativamente respecto de (I) (p< 0.01). La concentración de alfa amilasa salival, Ig As, lactoferrina y ácido úrico fue significativamente menor en (M) respecto de ( I ) p < 0.0001, p < 0.01, p < 0.0001, p <0.02 respectivamente. Ceruloplasmina y Urea no mostraron variaciones. CONCLUSIÓN: se observó una disminución de la capacidad defensiva de la saliva como consecuencia de una reducción de la concentración de Ig As y lactoferrina. El incremento de SOD en (M) podría interpretarse como un mecanismo de defensa de la saliva contra el estrés oxidativo producido por la quimioterapia. La disminución de ácido úrico en la etapa (M) podría favorecer el agravamiento de mucositis. La síntesis y liberación de amilasa fue afectada por el tratamiento con citostáticos.
Asunto(s)
Trasplante de Médula Ósea , Saliva , Biomarcadores , Humanos , Estrés Oxidativo , Superóxido Dismutasa/metabolismoRESUMEN
Objective: Chemotherapy treatment against cancer produce systemic toxicities, among which are those related to important structures of the stomatognathic system and its functional activity. 5 Fluorouracil (5-FU) and cyclophosphamide (Cf) are drugs widely used in solid tumors and in bone marrow transplantation, respectively. The objective of this work was to evaluate the toxicity of these drugs regarding functional activity of the submandibular glands, by measuring the percentage of glycogen consumption in two experimental models. Material and Methods: 84 male Wistar rats aged three months were used, housed in individual cages, with controlled temperature and lighting and ad libitum diet. They were divided into four experimental groups: 1) Control (C); 2) Treated with 5-FU+leucovorin (LV) at 20 and 10mg/Kg of body weight respectively for five consecutive days; 3) treated with Cf i.p. at 50mg/Kg of body weight for two consecutive days; and 4) rats with paired feeding (PF): for five and two days respectively, the amount administered resulted from the average of the ingested food of groups 2 and 3. Both submandibular glands were excised. The submandibular glycogen concentration was analyzed at initial time (t0) and after 60 minutes of mechanical stimulation (t60). Results: the average variation changed significantly between time 0 and 60 in the groups C and PF. (p-value=0.0001), the 5-FU + LV treatment group had an average concentration higher at t0 than groups C and PF, without significant consumption at T60. While group Cf showed a lower average concentration at time 0 with respect to groups C and PF, without significant consumption at T60. Conclusion: 5-FU+LV and Cf affect the metabolism of carbohydrates, decreasing the use of glycogen as a metabolic substrate. In the present experimental model, the toxicity of these drugs affected the functional activity of the submandibular gland.
Objetivo: el tratamiento de quimioterapia contra el cáncer produce toxicidades sistémicas, entre las que se encuentran las relacionadas con estructuras importantes del sistema estomatognático y su actividad funcional. El 5-fluorouracilo (5-FU) y la ciclofosfamida (Cf ) son fármacos ampliamente utilizados en tumores sólidos y en trasplantes de médula ósea, respectivamente. El objetivo de este trabajo fue evaluar la toxicidad de estos fármacos con respecto a la actividad funcional de las glándulas submandibulares, midiendo el porcentaje de consumo de glucógeno en dos modelos experimentales. Material y Métodos: se utilizaron 84 ratas Wistar machos de tres meses de edad, alojadas en jaulas individuales, con temperatura e iluminación controladas y dieta ad libitum. Se dividieron en cuatro grupos experimentales: 1) Control (C); 2) Tratados con 5-FU+leucovorina (LV) a 20 y 10mg/Kg de peso corporal, respectivamente, durante cinco días consecutivos; 3) tratados con Cf i.p. a 50mg/Kg de peso corporal durante dos días consecutivos; y 4) ratas con alimentación por parejas (PF): durante cinco y dos días respectivamente, la cantidad administrada resultó del promedio de los alimentos ingeridos de los grupos 2 y 3. Ambas glándulas submandibulares fueron extirpadas. La concentración de glucógeno submandibular se analizó en el momento inicial (t0) y después de 60 minutos de estimulación mecánica (t60). Resultados: la variación promedio cambió significativamente entre el tiempo 0 y 60 en los grupos C y PF. (p=0,0001), el grupo de tratamiento 5-FU+LV tuvo una concentración promedio más alta en t0 que los grupos C y PF, sin un consumo significativo en T60. Mientras que el grupo Cf mostró una concentración promedio más baja en el tiempo 0 con respecto a los grupos C y PF, sin un consumo significativo en T60. Conclusión: 5-FU + LV y Cf afectan el metabolismo de los carbohidratos, disminuyendo el uso de glucógeno como sustrato metabólico. En el presente modelo experimental, la toxicidad de estos medicamentos afectó la actividad funcional de la glándula submandibular.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Glándula Submandibular/fisiología , Ciclofosfamida/efectos adversos , Fluorouracilo/efectos adversos , Glucógeno/metabolismo , Ratas Wistar , Ciclofosfamida/uso terapéutico , Fluorouracilo/uso terapéutico , AntineoplásicosRESUMEN
This work presents a chemical and morphological analysis of samples of saliva taken from patients who were under treatment with intravenous chemotherapy with 5-fluorouracil and leucovorin calcium. Samples of saliva were extracted from fifteen patients during the three stages of the treatment: The initial stage (previous to the chemotherapy), the intermediate stage (during the chemotherapy), and the final stage (twenty-one days after finishing the treatment). An amount of 50 µl was collected in each visit. Chemical contrast images were taken by means of scanning electron microscopy, and X-ray characteristic spectra were obtained from all the studied samples by using an energy dispersive system from all the studied samples. Images that correspond to the intermediate stage showed important differences with respect to the initial and final stages. In addition, X-ray spectra provided information about the present elements in saliva and their relative abundance allowed us to determine variations in the chemical composition. The backscattered electron images and X-ray spectra from the intermediate stage showed clusters of crystals with fluorine content higher than those obtained in initial and final stages. This fact probably indicates the passage of metabolites of 5-fluorouracil and leucovorin calcium from the plasma to the oral cavity. This finding enhances the hypothesis proposed by other authors about the secondary effects of the drugs on the stomatognathic system such as oral mucositis, dysgeusia, and xerostomia with or without hyposalivation.