RESUMEN

Novel saturated 6-(4'-aryloxy phenyl) vinyl 1,2,4-trioxanes 12a(1-3)-12d(1-3) and 13a(1-3)-13d(1-3) have been designed and synthesized, in one single step from diimide reduction of 11a(1-3)-11d(1-3). All the newly synthesized trioxanes were evaluated for their antimalarial activity against multi-drug resistant Plasmodium yoelii nigeriensis via oral route. Cyclopentane-based trioxanes 12b1, 12c1 and 12d1, provided 100 % protection to the infected mice at 24 mg/kg × 4 days. The most active compound of the series, trioxane 12b1, provided 100 % protection even at 12 mg/kg × 4 days and 60 % protection at 6 mg/kg × 4 days. The currently used drug, ß-arteether provides only 20 % protection at 24 mg/kg × 4 days.

Asunto(s)

Antimaláricos , Resistencia a Múltiples Medicamentos , Compuestos Heterocíclicos , Malaria , Plasmodium yoelii , Animales , Plasmodium yoelii/efectos de los fármacos , Antimaláricos/farmacología , Antimaláricos/química , Antimaláricos/síntesis química , Ratones , Administración Oral , Resistencia a Múltiples Medicamentos/efectos de los fármacos , Malaria/tratamiento farmacológico , Relación Estructura-Actividad , Compuestos Heterocíclicos/química , Compuestos Heterocíclicos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos/síntesis química , Estructura Molecular , Modelos Animales de Enfermedad , Pruebas de Sensibilidad Parasitaria