RESUMEN
Transforming growth factor ß-1, encoded by the TGFB1 gene, is a cytokine that plays a central role in many physiological and pathogenic processes. We have sequenced TGFB1 regulatory region and assigned allelic genotypes in a large cohort of hematopoietic stem cell transplantation patients and donors. In this study, we analyzed 522 unrelated donor-patient pairs and examined the combined effect of all the common polymorphisms in this genomic region. In univariate analysis, we found that patients carrying a specific allele, 'p001', showed significantly reduced overall survival (5-year overall survival 30.7% for p001/p001 patients vs. 41.6% others; P=0.032) and increased non-relapse mortality (1-year non-relapse mortality: 39.0% vs. 25.4%; P=0.039) after transplantation. In multivariate analysis, the presence of a p001/p001 genotype in patients was confirmed as an independent factor for reduced overall survival [hazard ratio=1.53 (1.04-2.24); P=0.031], and increased non-relapse mortality [hazard ratio=1.73 (1.06-2.83); P=0.030]. In functional experiments we found a trend towards a higher percentage of surface transforming growth factor ß-1-positive regulatory T cells after activation when the cells had a p001 allele (P=0.07). Higher or lower production of transforming growth factor ß-1 in the inflammatory context of hematopoietic stem cell transplantation may influence the development of complications in these patients. Findings indicate that TGFB1 genotype could potentially be of use as a prognostic factor in hematopoietic stem cell transplantation risk assessment algorithms.
Asunto(s)
Neoplasias Hematológicas/diagnóstico , Neoplasias Hematológicas/genética , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas , Polimorfismo Genético , Factor de Crecimiento Transformador beta1/genética , Adolescente , Adulto , Alelos , Niño , Preescolar , Femenino , Expresión Génica , Genotipo , Neoplasias Hematológicas/mortalidad , Neoplasias Hematológicas/terapia , Humanos , Lactante , Masculino , Persona de Mediana Edad , Pronóstico , Secuencias Reguladoras de Ácidos Nucleicos , Medición de Riesgo , Análisis de Secuencia de ADN , Hermanos , Análisis de Supervivencia , Receptores de Trasplantes , Trasplante Homólogo , Donante no EmparentadoRESUMEN
A quimioterapia seqüencial e transplante de células progenitoras, habitualmente são insuficientes para erradicar a neoplástica e uma associação do efeito enxerto contra o tumor imune mediado pode ser importante para o controle de muitas doenças uma evidencia deste efeito é proporcionado pela eficácia da infusão de lifócitos de doadores com a finalidade de gerar respostas anti-tumoral particularmente na leucemia mielóide crônica. A freqüência de respostas, durabilidade aparentaram ser pequenas no mieloma e na LM1/SMD e mínima na LLA. Existem de dos insuficientes nos linfomas indolentes. Vários aspectos necessitam ser esclarecidos incluindo a natureza presença das células efetoras e os antígenos alvos, e as melhores estratégias para separar o enxerto-versus-tumor da doença enxerto contra o hospedeiro, e o seu efeito na durabilidade das respostas e o seu papel como adjuvante no tratamento. Aspectos similares permeiam também os protocolos de transplante não mieloablativos em que os dados preliminares apontem como maior obstáculo à doença enxerto contra o hospedeiro.