RESUMEN
Antecedentes: La relación inversa entre el colesterol HDL y la mortalidad cardiovascular se debilita en presencia de enfermedad coronaria (EC). El objetivo de este trabajo fue investigar las asociaciones de las concentraciones de partículas de HDL con la mortalidad cardiovascular y el impacto de la EC en estas asociaciones. También se buscó evaluar comparativamente las concentraciones de colesterol HDL y partículas de HDL en la predicción de la mortalidad cardiovascular. Métodos: Las concentraciones totales de HDL y sus sub-clases se midieron mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear en 2.290 participantes del estudio LUdwigshafen RIsk and Cardiovascular Health remitidos para angiografía coronaria. Los participantes fueron seguidos prospectivamente durante una mediana (rango intercuartílico) con una duración de 10,0 (6,1-10,6) años. Resultados: La media de la edad (DE) de los participantes (1.575 hombres, 715 mujeres) fue de 62,9 (10,4) años, índice de masa corporal 27,6 (4,1) kg/m², colesterol-HDL 39 (11) mg/dL [1 (0,29) mmol/L], y la concentración total de partículas de HDL 24,1 (5,8) μmol/L. Cuatroscientos treinta y cuatro de los participantes murieron de enfermedad cardiovascular. En análisis multivariados, los tercilos de las concentraciones totales de partículas de HDL se relacionaron inversamente con la mortalidad cardiovascular (Hazard Ratio para 3° frente a 1° tercilo = 0,55; p<0,001). Esta asociación fue mediada principalmente por las partículas de HDL pequeñas (p<0,001). La adición a los modelos de predicción multivariada de las concentraciones de partículas HDL totales o pequeñas, en lugar de colesterol HDL, mejoró las métricas de rendimiento para predicción de mortalidad cardiovascular. La presencia de EC no tuvo impacto en las asociaciones entre las concentraciones de partículas de HDL y la mortalidad cardiovascular. Conclusiones: La alta concentración de partículas de HDL se encuentra asociada con una disminución de la mortalidad cardiovascular de manera consistente e independiente de la EC. Sin embargo, si esta relación inversa entre la concentración de partículas de HDL y la mortalidad cardiovascular se puede traducir en nuevas estrategias terapéuticas está aún bajo investigación.
Background: The inverse relationship between HDL cholesterol and cardiovascular mortality is weakened in coronary artery disease (CAD). We aimed to investigate the associations of HDL particle concentrations with cardiovascular mortality and the impact of CAD on these associations. We also sought to comparatively evaluate HDL cholesterol and HDL particle concentrations in predicting cardiovascular mortality. Methods: Total and subclass HDL particle concentrations were measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy in 2,290 participants of the LUdwigshafen RIsk and Cardiovascular Health study referred for coronary angiography. The participants were prospectively followed over a median (interquartile range) duration of 10.0 (6.1-10.6) years. Results: The mean (SD) age of the participants (1,575 males, 715 females) was 62.9 (10.4) years, body mass index 27.6 (4.1) kg/m², HDL cholesterol 39 (11) mg/dL [1 (0.29) mmol/L], and total HDL particle concentration 24.1 (5.8) μmol/L. 434 persons died from cardiovascular diseases. In multivariate analyses, tertiles of total HDL particle concentrations were inversely related to cardiovascular mortality (HR for 3rd vs. 1st tertile = 0.55, P<0.001). This association was primarily mediated by small HDL particles (P<0.001). Adding total or small HDL particle concentrations rather than HDL cholesterol to multivariate prediction models improved performance metrics for cardiovascular mortality. The presence of CAD had no impact on the associations between HDL particle concentrations and cardiovascular mortality. Conclusions: High HDL particle concentration is consistently and independently of CAD associated with decreased cardiovascular mortality. Whether the inverse relationship between HDL particle concentration and cardiovascular mortality may be translated into novel therapies is under investigation.
Asunto(s)
TraduccionesRESUMEN
The core aspects of the biology and evolution of sexual reproduction are reviewed with a focus on the diploid, sexually reproducing, outbreeding, polymorphic, unspecialized, altricial and cultural human species. Human mate choice and pair bonding are viewed as central to individuals' lives and to the evolution of the species, and genetic assistance in reproduction is viewed as a universal human right. Pairomics is defined as an emerging branch of the omics science devoted to the study of mate choice at the genomic level and its consequences for present and future generations. In pairomics, comprehensive genetic information of individual genomes is stored in a database. Computational tools are employed to analyze the mating schemes and rules that govern mating among the members of the database. Mating models and algorithms simulate the outcomes of mating any given genome with each of a number of genomes represented in the database. The analyses and simulations may help to understand mating schemes and their outcomes, and also contribute a new cue to the multicued schemes of mate choice. The scientific, medical, evolutionary, ethical, legal and social implications of pairomics are far reaching. The use of genetic information as a search tool in mate choice may influence our health, lifestyle, behavior and culture. As knowledge on genomics, population genetics and gene-environment interactions, as well as the size of genomic databases expand, so does the ability of pairomics to investigate and predict the consequences of mate choice for the present and future generations.
Asunto(s)
Genética de Población/métodos , Reproducción/genética , Algoritmos , Evolución Biológica , Bases de Datos Genéticas , Eugenesia , Interacción Gen-Ambiente , Predisposición Genética a la Enfermedad/genética , Predisposición Genética a la Enfermedad/prevención & control , Genómica , Heterocigoto , Humanos , Vigor Híbrido , Matrimonio , Fenotipo , Densidad de PoblaciónRESUMEN
Background: Measuring circulating cardiac troponin using novel sensitive assays has revealed that even minute elevations are associated with increased mortality in patients with coronary artery disease or even in the general population. Less well defined, however, is the incremental value of measuring circulating cardiac troponin I (cTnI) by a sensitive assay for risk assessment in primary prevention. Methods: We measured circulating concentrations of cTnI, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in 5388 individuals free of known cardiovascular disease recruited into the DETECT study, a prospective longitudinal population-based cohort study. We determined the prognostic implications for incident major adverse cardiovascular events (MACE) during 5 years of follow-up. Results: Circulating cTnI was detectable in 19% of the subjects. Increased cTnI concentrations were associated with established risk factors for atherosclerosis and demonstrated a graded relationship with all-cause mortality and incident MACE during 5-year follow-up. A single measurement of cTnI significantly improved risk prediction over established risk factors, and also added prognostic information, when adjusted for serum concentrations of NT-proBNP and hsCRP. Conclusions: Minute increases in cTnI are associated with increased mortality and incident MACE in a large primary prevention cohort and, thus, identify contributors to cardiovascular risk not fully captured by traditional risk factor assessment.
Antecedentes: La medición de troponina cardíaca en circulación mediante nuevos ensayos sensibles ha revelado que incluso mínimas elevaciones se asocian con mayor mortalidad en pacientes con enfermedad arterial coronaria, o incluso en la población general. Sin embargo, menos conocido es el valor incremental o agregado de la medición de la troponina I cardiaca (cTnI) circulante mediante un ensayo sensible para la evaluación del riesgo en prevención primaria. Métodos: Se midieron las concentraciones circulantes de cTnI, de pro- péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), y de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRus), en 5388 personas sin enfermedad cardiovascular conocida reclutadas en el estudio DETECT, un estudio prospectivo longitudinal de cohorte de base poblacional. Se determinaron las implicancias pronósticas en la incidencia de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) durante 5 años de seguimiento. Resultados: La cTnI se detectó en el 19% de los sujetos. El aumento de las concentraciones de cTnI se asoció con factores de riesgo establecidos para la aterosclerosis y demostró una relación gradual con la mortalidad por todas las causas y la incidencia de MACE durante los 5 años de seguimiento. Una sola medición de cTnI mejoró significativamente la predicción del riesgo por encima de los factores de riesgo establecidos, y también agregó información pronóstica cuando se ajustó por la concentración sérica de NT-proBNP y PCRus. Conclusiones: Mínimos incrementos de cTnI se asociaron con mayor mortalidad e incidencia de MACE en una gran cohorte de prevención primaria y, por tanto, la identificación de sujetos con riesgo cardiovascular no siempre son detectados completamente por la evaluación de factores de riesgo tradicionales.