RESUMEN

We have designed and synthesized a series of HIV protease inhibitors (PIs) with enamino-oxindole substituents optimized to interact with the S2' subsite of the HIV protease binding pocket. Several of these inhibitors have sub-nanomolar K(i) and antiviral IC(50) in the low nM range against WT HIV and against a panel of multi-drug resistant (MDR) strains.

Asunto(s)

Inhibidores de la Proteasa del VIH/química , Proteasa del VIH/química , VIH-1/enzimología , Indoles/química , Sitios de Unión , Cristalografía por Rayos X , Darunavir , Farmacorresistencia Viral/efectos de los fármacos , Proteasa del VIH/metabolismo , Inhibidores de la Proteasa del VIH/síntesis química , Inhibidores de la Proteasa del VIH/farmacología , VIH-1/efectos de los fármacos , Humanos , Indoles/síntesis química , Indoles/farmacología , Oxindoles , Estructura Terciaria de Proteína , Relación Estructura-Actividad , Sulfonamidas/química , Sulfonamidas/farmacología