RESUMEN

Nitric oxide (NO) inhibits vascular inflammation, but the molecular basis for its anti-inflammatory properties is unknown. We show that NO inhibits exocytosis of Weibel-Palade bodies, endothelial granules that mediate vascular inflammation and thrombosis, by regulating the activity of N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF). NO inhibits NSF disassembly of soluble NSF attachment protein receptor (SNARE) complexes by nitrosylating critical cysteine residues of NSF. NO may regulate exocytosis in a variety of physiological processes, including vascular inflammation, neurotransmission, thrombosis, and cytotoxic T lymphocyte cell killing.

Asunto(s)

Proteínas Portadoras/metabolismo , Exocitosis/fisiología , Óxido Nítrico/farmacología , Proteínas de Transporte Vesicular , Animales , Aorta/citología , Proteínas Portadoras/química , Proteínas Portadoras/genética , Células Cultivadas , Cisteína/genética , Cisteína/metabolismo , Endotelio Vascular/efectos de los fármacos , Endotelio Vascular/metabolismo , Exocitosis/efectos de los fármacos , Regulación de la Expresión Génica , Humanos , Proteínas de la Membrana/efectos de los fármacos , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Ratones , Mutagénesis Sitio-Dirigida , Proteínas Sensibles a N-Etilmaleimida , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacología , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteínas SNARE , Trombina/farmacología , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/farmacología , Cuerpos de Weibel-Palade/efectos de los fármacos , Cuerpos de Weibel-Palade/metabolismo , Factor de von Willebrand/metabolismo