RESUMEN
OBJETIVO: Determinar las características más relevantes del manejo actual de las terapias continuas de reemplazo renal (TRRC), así como analizar la evolución de la función renal y la mortalidad de los pacientes tratados con estas terapias. MÉTODOS: Estudio observacional sin intervención de 3meses de duración en 2012 con un periodo de seguimiento de 90 días, realizado en 21 hospitales de Cataluña, en que se registraron escalas de gravedad, datos demográficos, clínicos y de las TRRC. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: pacientes de ≥16 años ingresados en cuidados intensivos (UCI) tratados con TRRC. RESULTADOS: Se seleccionó a 261 pacientes. Un 35% tenía disfunción renal previa al ingreso. El principal motivo para iniciar las TRRC fue la oliguria, la modalidad más empleada fue la hemodiafiltración y la mediana de dosis prescrita al inicio fue de 35mL/kg/h. La mediana de tiempo de inicio de la TRRC desde el ingreso en UCI fue de un día. La mortalidad a los 30 y 90 días fue de 46 y 54%, respectivamente, y se relacionó con peores valores en las escalas de gravedad y con un inicio más tardío de la TRRC. Al alta hospitalaria, un 85% de los supervivientes había recuperado la función renal. CONCLUSIONES: El manejo de las TRRC en Cataluña se adecua a los estándares recomendados por las guías actuales. La mortalidad asociada a las TRRC se relaciona con un inicio más tardío. Un 85% de los pacientes tratados con TRRC recuperan la función renal al alta hospitalaria
OBJECTIVE: The aim of the study is to ascertain the most relevant aspects of the current management of renal replacement therapy (RRT) in critically ill patients, and to analyze renal function recovery and mortality in patients undergoing RRT. METHODS: A non-interventional three-month observational study was made in 2012, with a follow-up period of 90 days, in 21 centers in Catalonia (Spain). Demographic information, severity scores and clinical data were obtained, as well as RRT parameters. Inclusion criteria: patients aged ≥ 16 years admitted to Intensive Care Units (ICUs) and subjected to RRT. Results A total of 261 critically ill patients were recruited, of which 35% had renal dysfunction prior to admission. The main reason for starting RRT was oliguria; the most widely used RRT modality was hemodiafiltration; and the median prescribed dose at baseline was 35mL/kg/h. The median time of RRT onset from ICU admission was one day. The mortality rate at 30 and 90 days was 46% and 54%, respectively, and was associated to greater severity scores and a later onset of RRT. At discharge, 85% of the survivors had recovered renal function. CONCLUSIONS: Current practice in RRT in Catalonia abides with the current clinical practice guidelines. Mortality related to RRT is associated to later onset of such therapy. The renal function recovery rate at hospital discharge was 85% among the patients subjected to RRT
Asunto(s)
Humanos , Terapia de Reemplazo Renal/métodos , Lesión Renal Aguda/terapia , Cuidados Críticos/métodos , Resultado del Tratamiento , Recuperación de la Función , Pronóstico , Pautas de la Práctica en Medicina , Pruebas de Función Renal/estadística & datos numéricos , Creatinina/análisisRESUMEN
OBJECTIVE: The aim of the study is to ascertain the most relevant aspects of the current management of renal replacement therapy (RRT) in critically ill patients, and to analyze renal function recovery and mortality in patients undergoing RRT. METHODS: A non-interventional three-month observational study was made in 2012, with a follow-up period of 90 days, in 21 centers in Catalonia (Spain). Demographic information, severity scores and clinical data were obtained, as well as RRT parameters. INCLUSION CRITERIA: patients aged ≥ 16 years admitted to Intensive Care Units (ICUs) and subjected to RRT. RESULTS: A total of 261 critically ill patients were recruited, of which 35% had renal dysfunction prior to admission. The main reason for starting RRT was oliguria; the most widely used RRT modality was hemodiafiltration; and the median prescribed dose at baseline was 35mL/kg/h. The median time of RRT onset from ICU admission was one day. The mortality rate at 30 and 90 days was 46% and 54%, respectively, and was associated to greater severity scores and a later onset of RRT. At discharge, 85% of the survivors had recovered renal function. CONCLUSIONS: Current practice in RRT in Catalonia abides with the current clinical practice guidelines. Mortality related to RRT is associated to later onset of such therapy. The renal function recovery rate at hospital discharge was 85% among the patients subjected to RRT.
Asunto(s)
Terapia de Reemplazo Renal/estadística & datos numéricos , Lesión Renal Aguda/epidemiología , Lesión Renal Aguda/terapia , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Cuidados Críticos/métodos , Cuidados Críticos/normas , Enfermedad Crítica , Femenino , Adhesión a Directriz , Hemodiafiltración/métodos , Hemodiafiltración/normas , Hemodiafiltración/estadística & datos numéricos , Mortalidad Hospitalaria , Humanos , Tiempo de Internación/estadística & datos numéricos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Oliguria/epidemiología , Oliguria/terapia , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Recuperación de la Función , Terapia de Reemplazo Renal/métodos , Terapia de Reemplazo Renal/normas , España/epidemiología , Adulto JovenRESUMEN
INTRODUCTION: Measurement of dialysis dose by methods based on urea kinetics (Kt/VUREA) are hardly applicable to critical ill patients with acute renal failure (ARF). However, it is the base of the ADQI consensus recommendation for the target minimum dose. OBJECTIVE: To evaluate the usefulness of the real-time measurement of delivered dialysis dose (Kt) by means of the ionic dialysance (KtID) in the critically ill patient and to compare adequacy of dialysis dose between KtID and traditional Kt/V(UREA). MATERIAL AND METHODS: Prospective observational study in 17 critically ill patients with ARF requiring acute hemodialysis with a predefined prescription for the study (51 measures). RESULTS: The mean delivered Kt/V(UREA) was 1.19 +/- 0.14, with 59% of the sessions with values equal or above the ADQI recommendation. On the contrary, the mean KtID values obtained was 37.6 +/- 1 l, with only 29.4% of the sessions being equal or greater than the recommended values. CONCLUSIONS: Dialysis dose monitoring by means of KtID reveals a lower degree of adequacy as compared to the traditional Kt/V(UREA) method. The dynamic character of KtID monitoring can allow the adaptation of each dialysis session ("K" and/or "t") in order to achieve the recommended dose.
Asunto(s)
Lesión Renal Aguda/terapia , Algoritmos , Tasa de Depuración Metabólica , Monitoreo Fisiológico/métodos , Diálisis Renal , Urea/sangre , Lesión Renal Aguda/sangre , Anciano , Automatización , Enfermedad Crítica , Femenino , Soluciones para Hemodiálisis/química , Soluciones para Hemodiálisis/farmacocinética , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Monitoreo Fisiológico/instrumentación , Monitoreo Fisiológico/estadística & datos numéricos , Concentración Osmolar , Estudios Prospectivos , Diálisis Renal/instrumentación , Diálisis Renal/estadística & datos numéricos , Choque Séptico/sangre , Choque Séptico/terapiaRESUMEN
Introducción: La medida de la dosis de hemodiálisis basada en la cinética de la urea (Kt/VUREA) adolece de problemas de aplicabilidad en el paciente crítico con insuficiencia renal aguda (IRA). No obstante, las recomendaciones de consenso sobre la dosis se basan en el Kt/VUREA. Objetivo: Evaluarla utilidad de la medida en tiempo real de la dosis de diálisis suministrada (Kt) mediante dialisancia iónica (KtDI)en el paciente crítico y el grado de adecuación de la dosis en comparación con la medida estándar del Kt/VUREA. Materialy métodos: Estudio prospectivo observacional de medida de dosis en 17 pacientes críticos con IRA sometidos a3 sesiones de diálisis intermitente con prescripción predefinida para este estudio (en total 51 medidas). Resultados: El Kt/VUREA medio suministrado por sesión fue de 1,19 ±0,14, con un 59% de sesiones consideradas adecuadas por lo recomendado por la ADQI. Por el contrario, la media de KtDI obtenida fue de 37,6 ± 1 l, con sólo un 29,4% igual o por encima del valor mínimo recomendado. Conclusiones: La monitorización de la dosis mediante KtDI revela un menor grado de adecuación en comparación con el Kt/VUREA. El carácter dinámico de la medida de KtDI puede permitirla adaptación de cada sesión de diálisis («K» y/o «t») con el fin de lograr el objetivo de dosis mínima (AU)
Introduction: Measurement of dialysis dose by methods based on urea kinetics (Kt/VUREA) are hardly applicable to critical ill patients with acute renal failure (ARF). However, it is the base of the ADQI consensus recommendation for the target minimum dose. Objetive: To evaluate the usefulness of the real-time measurement of delivered dialysis dose (Kt) by means of the ionic dialysance (KtID) in the critically ill patient and to compare adequacy of dialysis dose between KtID and traditional Kt/VUREA. Material and methods: Prospective observational study in 17 critically ill patients with ARF requiring acute hemodialysis with a predefined prescription for the study (51 measures). Results: The mean delivered Kt/VUREA was 1.19 ± 0.14, with 59% of the sessions with values equal or above the ADQI recommendation. On the contrary, the mean KtID values obtained was 37.6 ± 1 l, with only 29.4%of the sessions being equal or greater than the recommended values. Conclusions: Dialysis dose monitoring by means of KtI Dreveals a lower degree of adequacy as compared to the traditional Kt/VUREA method. The dynamic character of KtID monitoring can allow the adaptation of each dialysis sessions(«K» and/or «t») in order to achieve the recommended dose (AU)
Asunto(s)
Humanos , Lesión Renal Aguda/terapia , Terapia de Reemplazo Renal/métodos , Cuidados Críticos/métodos , Soluciones para Diálisis/farmacocinética , Urea/análisis , Transporte Iónico/fisiología , Estudios ProspectivosRESUMEN
No disponible
Asunto(s)
Humanos , Hipertensión/etiología , Natriuresis , Hipertensión/complicaciones , Presión Sanguínea/fisiología , Nefronas/metabolismo , Médula Espinal , Arteriolas/fisiopatología , HemodinámicaRESUMEN
Introducción. Los mineralocorticoides actúan regulando el transporte de sodio en la nefrona distal. Los tejidos sensibles a la aldosterona expresan tanto el receptor de mineralocorticoides (MR) como la enzima 11Beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 2 (11Beta-HSD2). El MR puede ser activado tanto por aldosterona como por cortisol. La enzima 11Beta-HSD2 inactiva los glucocorticoides y evita así su capacidad de unirse de forma inespecífica al MR. Diversos estudios han asociado mutaciones en el gen 11Beta-HSD2 con el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), una forma monogénica de HTA sensible a la sal que cursa con alcalosis metabólica e hipopotasemia. También se han descrito polimorfismos en este gen en pacientes con HTA esencial. Todo ello sugiere que 11-Beta HSD2 sea un gen candidato en el desarrollo de HTA esencial y sensibilidad a sal. El objetivo de este trabajo ha sido investigar la relación entre un polimorfismo funcional (G534A) en el gen 11Beta-HSD2 y la sensibilidad a la sal en pacientes con HTA esencial. Material y métodos. Se estudiaron un total de 94 pacientes que fueron clasificados en sensibles a la sal --SS-- (SS, n=47) y resistentes a la sal --SR-- (SR, n=47) en función de su respuesta presora medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), a un cambio en la ingesta de sal desde baja (20 mmol/d) a alta (260 mmol/d). La determinación de la variante alélica de 11-Beta HSD2 se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y posterior digestión enzimática con AluI. Resultados. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 45 GG y 2 GA+AA, mientras que para los SR fue: 40 GG y 7 GA+AA (p = 0,079). Al analizar la respuesta presora ( de PA sistólica de 24 h) a la sal se encontraron diferencias significativas entre los pacientes GA+AA (-0,63ñ 3,1 mmHg) en comparación a los pacientes GG (5,8ñ0,92 mmHg) (p=0,04).Discusión. Estos resultados sugieren que la variante G534A podría ser de utilidad como marcador genético de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal (AU)
Asunto(s)
Adulto , Femenino , Masculino , Persona de Mediana Edad , Humanos , Cortisona Reductasa , Hidroxiesteroide Deshidrogenasas/uso terapéutico , Hipertensión/diagnóstico , Hipertensión/terapia , Sodio/administración & dosificación , Sodio/análisis , Sodio/uso terapéutico , Polimorfismo Genético/fisiología , Mineralocorticoides/administración & dosificación , Mineralocorticoides/uso terapéutico , Aldosterona/uso terapéutico , Genotipo , Volumen Sistólico/fisiologíaRESUMEN
En las últimas décadas numerosos estudios prospectivos y randomizados han mostrado cómo el tratamiento antihipertensivo reduce la mortalidad y morbilidad cardiovascular del paciente hipertenso. Menos atención se ha prestado a si este tratamiento modifica el curso del daño vascular en el parénquima renal (nefroangiosclerosis). Resultados más bien recientes indican claramente que un control adecuado de la presión arterial, especialmente de la presión arterial sistólica e independientemente del fármaco usado para ello, ejerce efectos nefroprotectores en términos de lentificar el deterioro de la función renal y descender la proteinuria. Hay también evidencias de que un descenso de la presión arterial por debajo de lo que se considera adecuado para otras patologías cardiovasculares ejercen un mayor efecto beneficioso en el riñón. Posiblemente ciertos fármacos antihipertensivos, sobre todo los que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona, tienen un efecto nefroprotector adicional. En este caso, un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina es el fármaco inicial más indicado en la nefroangiosclerosis, diabetes tipo 1 y otras nefropatías no diabéticas, del mismo modo que un antagonista del receptor de la angiotensina II lo sería en la diabetes tipo 2. Por último debemos hacer hincapié en que para diseñar una óptima estrategia de prevención o protección de la insuficiencia renal es preciso, en primer lugar, un precoz y buen control de las cifras de presión arterial a niveles inferiores a 130/80 mmHg, o inferiores si la proteinuria es superior a 1 g/ día, y en segundo lugar, normalizar o disminuir un 50 por ciento la proteinuria, y es en este momento cuando es más importante el tipo de fármaco usado (AU)
Asunto(s)
Humanos , Hipertensión/tratamiento farmacológico , Antihipertensivos/uso terapéutico , Enfermedades Renales/prevención & control , EspañaRESUMEN
La hipertensión acelerada o maligna se caracteriza clínicamente por una presión arterial muy elevada y una retinopatía hipertensiva (fondo de ojo grado III o IV). Su prevalencia es escasa y puede aparecer en cualquier forma de hipertensión tanto esencial como secundaria. Los dos principales factores que determinan su aparición son el nivel absoluto de presión arterial y su rapidez de instauración. Esta forma de hipertensión acostumbra a ser sintomática, con múltiples complicaciones acompañantes y de no tratarse puede ser incluso fatal. Constituye una verdadera urgencia médica, requiriendo la administración de fármacos por vía parenteral. Se describe el objetivo terapéutico inmediato, así como pautas de selección del fármaco según el paciente y las complicaciones presentes (AU)
Asunto(s)
Humanos , Hipertensión Maligna/tratamiento farmacológico , Hipertensión Maligna/fisiopatologíaRESUMEN
The three-dimensional modelling of proteins is a useful tool to fill the gap between the number of sequenced proteins and the number of experimentally known 3D structures. However, when the degree of homology between the protein and the available 3D templates is low, model building becomes a difficult task and the reliability of the results depends critically on the correctness of the sequence alignment. For this reason, we have undertaken the modelling of human cytochrome P450 1A2 starting by a careful analysis of several sequence alignment strategies (multiple sequence alignments and the TOPITS threading technique). The best results were obtained using TOPITS followed by a manual refinement to avoid unlikely gaps. Because TOPITS uses secondary structure predictions, several methods that are available for this purpose (Levin, Gibrat, DPM, NnPredict, PHD, SOPM and NNSP) have also been evaluated on cytochromes P450 with known 3D structures. More reliable predictions on alpha-helices have been obtained with PHD, which is the method implemented in TOPITS. Thus, a 3D model for human cytochrome P450 1A2 has been built using the known crystal coordinates of P450 BM3 as the template. The model was refined using molecular mechanics computations. The model obtained shows a consistent location of the substrate recognition segments previously postulated for the CYP2 family members. The interaction of caffeine and a carcinogenic aromatic amine (MeIQ), which are characteristic P450 1A2 substrates, has been investigated. The substrates were solvated taking into account their molecular electrostatic potential distributions. The docking of the solvated substrates in the active site of the model was explored with the AUTODOCK programme, followed by molecular mechanics optimisation of the most interesting complexes. Stable complexes were obtained that could explain the oxidation of the considered substrates by cytochrome P450 1A2 and could offer an insight into the role played by water molecules.
Asunto(s)
Proteínas Bacterianas , Cafeína/metabolismo , Simulación por Computador , Citocromo P-450 CYP1A2/química , Citocromo P-450 CYP1A2/metabolismo , Sistema Enzimático del Citocromo P-450/química , Oxigenasas de Función Mixta/química , Modelos Moleculares , Conformación Proteica , Quinolinas/metabolismo , Secuencia de Aminoácidos , Sitios de Unión , Cafeína/química , Secuencia Conservada , Humanos , Datos de Secuencia Molecular , NADPH-Ferrihemoproteína Reductasa , Estructura Secundaria de Proteína , Quinolinas/química , Alineación de Secuencia , Homología de Secuencia de Aminoácido , Programas InformáticosRESUMEN
MEPSIM is a computational system which allows an integrated computation, analysis, and comparison of molecular electrostatic potential (MEP) distributions. It includes several modules. Module MEPPLA supplies MEP values for the points of a grid defined on a plane which is specified by a set of three points. The results of this program can easily be converted into MEP maps using third-parties graphical software. Module MEPMIN allows to find automatically the MEP minima of a molecular system. It supplies the cartesian coordinates of these minima, their values, and all the geometrical relationships between them (distances, angles, and dihedral angles). Module MEPCOMP computes a similarity coefficient between the MEP distributions of two molecules and finds their relative position that maximizes the similarity. Module MEPCONF performs the same process as MEPCOMP, considering not only the relative position of both molecules but also a conformational degree of freedom of one of them. The most recently developed module, MEPPAR, is another modification of MEPCOMP in order to compute the MEP similarity between two molecules, but only taking into account a particular plane. The latter module is particularly useful to compare MEP distributions generated by pi systems of aromatic rings. MEPSIM can use several wavefunction computation approaches to obtain MEP distributions. MEPSIM has a menu type interface to simplify the following tasks: creation of input files from output files of external programs (GAUSSIAN and AMPAC/MOPAC), setting the parameters for the current computation, and submitting jobs to the batch queues of the computer. MEPSIM has been coded in FORTRAN and its current version runs on VMS/VAX computers.
Asunto(s)
Electroquímica/estadística & datos numéricos , Programas Informáticos , Diseño de Fármacos , Estructura MolecularRESUMEN
The inhibitory effect of 44 quinolone antibacterials and derivatives (common structure, 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid) on cytochrome P450 isoform CYP1A2 activity was tested using human liver microsomes and caffeine 3-demethylation as a specific test system for this enzyme. By direct comparison of molecules differing structurally in only one position, the following structure-activity relationships were found. 3'-Oxo derivatives had a reduced or similar activity and M1 metabolites (cleavage of piperazinyl substituent) had a greater inhibitory activity, compared with the parent molecule. Alkylation of the 7-piperazinyl substituent resulted in a reduced inhibitory potency. Naphthyridines with an unsubstituted piperazinyl group at position 7 displayed a greater inhibitory potency than did corresponding quinoline derivatives. Derivatives with a fluorine substitution at position 8 had only a minor effect. Molecular modeling studies with inhibitors and caffeine showed that it is possible to explain the potency of the quinolones to inhibit CYP1A2 on a molecular level. The keto group, the carboxylate group, and the core nitrogen at position 1 are likely to be the most important groups for binding to the active site of CYP1A2, because the molecular electrostatic potential of all inhibitors is very similar to that of caffeine in these regions. The presence of a piperazinyl substituent, however, seems to be no prerequisite for inhibitory potency. Finally, an equation to estimate the potency to inhibit CYP1A2 was developed by quantitative structure-activity relationship analysis.