RESUMEN

Vascular response was assessed in rats made diabetic by subtotal pancreatectomy (PPx). Adult male Wistar rats submitted to PPx eight weeks earlier, and exhibiting altered levels of fasting glucose and an abnormal tolerance glucose test, were used. Sham-operated laparotomized rats were employed as controls. Dose-response curves for acetylcholine-induced, endothelium-related relaxation of aortic rings (after previous exposure to phenylephrine) were conducted in a high glucose solution (44 mmol/L). PPx decreased significantly acetylcholine-induced relaxation only in the presence of a high glucose solution (p<0.00001). Tiron, superoxide dismutase (SOD) or melatonin restored altered aortic relaxation. Melatonin, SOD or Tiron were equally effective in restoring the impaired sodium nitroprusside-induced vasorelaxation in endothelium-denuded aortic rings of PPx rats. The results support the evidence about the ability of antioxidants to restore altered vascular reactivity of aortic rings in PPx rats, probably through the scavenging property of superoxide anion accumulation.

Asunto(s)

RESUMEN

In old animals a marked reduction in endothelium-dependent relaxation occurs. Since there is evidence that the endothelial dysfunction associated with aging may be partly related to the local formation of reactive oxygen species, the purpose of this study was to examine the effect of the natural antioxidant melatonin (10(-5)mol/l) on in vitro contractility of aged aortic rings under conditions of increased oxidative stress (40 m mol/l glucose concentration in medium). Experiments were carried out in 18-20 months old, Wistar male rats, using adult (6-7 months old) animals as controls. A higher plasma lipid peroxidation was found in aged rats as compared to the younger ones. In a first experiment, dose-response curves for acetylcholine-induced relaxation of aortic rings were conducted. Analyzed as a main factor in a factorial ANOVA, age decreased and melatonin augmented the relaxing response to acetylcholine. melatonin's restoring effect on aortic ring relaxation was found in aged aortic rings only and was more pronounced in the presence of a high glucose medium. In a second experiment, the effect of melatonin on the contractility response to phenylephrine of intact or endothelium-denuded aortic rings obtained from aged or control rats was examined in normal or high glucose medium. A main factor analysis in the factorial ANOVA indicated that age and operation augmented, and melatonin decreased, aortic ring contractility response to phenylephrine. Melatonin's restoring effect on aortic contractility was seen in aged aortic rings. The effect of age or a high glucose medium on phenylephrine-induced contractility was more pronounced in the absence of an intact endothelium. Aging did not affect the relaxant response of intact or endothelium-denuded rings to sodium nitroprusside. The results support the improvement by melatonin of vascular response in aging rats, presumably via its antioxidant activity.

Asunto(s)

RESUMEN

In rats turned hyperglycemic by a subtotal pancreatectomy, a decreased relaxation response of aortic rings to acetylcholine (ACh) was found; this effect was amplified by preincubation in a high glucose medium (44 mmol/L). The relaxation response to ACh did not occur in endothelium-denuded rings or after the aortic rings were exposed to l-nitro-arginine methyl ester [L-NAME, a nitric oxide (NO) synthase inhibitor]. Incubation with the NO donor sodium nitroprusside (SNP) restored the impaired relaxation response seen in endothelium-denuded or L-NAME-treated aortic rings. Pancreatectomy decreased the vasorelaxation of aortic rings caused by SNP. Only in pancreatectomized rats, incubation in a high glucose medium impaired the relaxation effect of SNP. To assess whether melatonin preincubation reversed the impaired relaxation response to ACh (intact endothelium aortic rings) or to SNP (endothelium-denuded or L-NAME-treated rings) in hyperglycemic rats, cumulative dose-response curves were performed in the presence of 10(-5) mol/L melatonin. Melatonin preincubation did not modify ACh-induced relaxation of aortic rings in a normal glucose concentration but was highly effective in preventing the impairment of relaxation caused by a high glucose solution. Melatonin was also effective in restoring the impaired SNP-induced vasorelaxation seen in endothelium-denuded or L-NAME-treated aortic rings from hyperglycemic rats. The results further support the improvement by melatonin of the endothelial-mediated relaxation in blood vessels of diabetic rats.

Asunto(s)

RESUMEN

The present study was undertaken to assess whether the improvement of contractile performance of aortic rings by melatonin described in streptozotocin diabetic rats also occurs in another model of type I diabetes, the pancreatectomized rats. Adult male Wistar rats submitted to a subtotal pancreatectomy and exhibiting altered levels of fasting glucose and an abnormal tolerance glucose test, were used. Sham-operated laparotomized rats were employed as controls. Dose-response curves for acetylcholine-induced, endothelium-related relaxation of aortic rings (after previous exposure to phenylephrine) and for phenylephrine-induced vasoconstriction were conducted. This protocol was repeated with rings pre-incubated in a high glucose solution (44 mmol/l). Pancreatectomy decreased significantly acetylcholine-induced relaxation of aortic rings, but not phenylephrine-induced vasoconstriction, the effect being amplified by preincubation in high glucose solution. The deleterious effect of a high glucose medium was more pronounced in pancreatectomized rats. Melatonin (10(-5) M) did not modify acetylcholine-induced relaxation in normal glucose concentration but was effective to prevent the impairment of relaxation brought about by exposure to high glucose solution. The contractile response to phenylephrine of aortic rings obtained from pancreatectomized rats was not affected by melatonin. The results further support the improvement by melatonin of endothelial-mediated relaxation in blood vessels of diabetic rats.

Asunto(s)

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OBJECTIVE: To examine the in vitro effect of melatonin on rat mitochondrial liver respiration. METHODS: Oxygen consumption by liver mitochondria was measured polarographically in the presence of one of the following Krebs' cycle substrates: Lsuccinate, DL-3- beta-hydroxybutyrate or L-malate. Respiratory velocities at rest (state 4) and during rapid respiration in the presence of substrate and adenosine diphosphate (state 3) were measured in the presence of 10 (-9)-10(-3) M concentrations of melatonin. RESULTS: In vitro melatonin (10(-7)-10(-3) M) reduced state 3 mitochondrial respiration. Basal, state 4 respiration was not affected by melatonin. Consequently, control respiratory index (i.e., the ratio of state 3 to state 4 respiration) was inhibited by melatonin with a threshold at 10(-7) M concentration. CONCLUSION: The ability of melatonin to curtail acutely the stimulation of oxygen consumption in liver mitochondria may protect the mitochondria from excessive oxidative damage.

Asunto(s)

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The aim of the present study was to evaluate the in vitro contractile response of rat aorta in mild and severe type I diabetes and the effect of melatonin on it. Aortic rings were obtained from male Wistar rats injected with streptozotocin 8-12 wks earlier. Rats were divided into three groups: non-diabetic rats (NDR), mildly diabetic rats (MDR) and severely diabetic rats (SDR). Dose-response curves for acetylcholine-induced, endothelium-related relaxation of aortic rings (after previous exposure to phenylephrine) and for serotonin-induced vasoconstriction were conducted in the presence or absence of 10-5 mol/L melatonin. This protocol was repeated with rings preincubated in a high glucose solution (44 mmol/L). The contractile response to phenylephrine decreased in SDR, an effect counteracted by preincubation with high glucose. Melatonin decreased phenylephrine-induced vasoconstriction in MDR and counteracted the effect of high glucose in SDR. Acetylcholine-evoked relaxation decreased significantly after exposure to a high glucose in SDR, this effect being counteracted by melatonin. Serotonin-induced vasoconstriction decreased in SDR and augmented in MDR, but only after exposure to high glucose. Melatonin reduced the maximal tension of aortic contraction after serotonin in MDR, both under basal conditions and after preincubation in a high glucose solution. The results support the existence of differences in vasomotor responses as a function of the diabetes state and of an improvement of contractile performance in diabetic rats after exposure to melatonin at a pharmacological concentration (in terms of circulating melatonin levels but not necessarily for some other fluids or tissues).

Asunto(s)

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La anestesia con ketamina (A-Kt) provoca un aumento de la presión arterial (PA) y de la frecuencia cardíaca (FC), por activación del sistema nervioso simpático. En este estudio se evalúo el efecto de la medicación con diazepam (DZ), flumazenil (FZ), picrotoxina (PTX), y PK11195, sobre la respuesta cardiovascular observada durante la A-Kt. Se emplearon ratas Wistar machos, divididas en 9 grupos (n=10): I- A-Kt; II- A-Kt y DZ; III- A-Kt e inyectado con FZ; IV- A-Kt, inyectado con FZ y DZ; V- A-Kt e inyectado con PTX, VI- A-Kt, inyectado con PTX y DZ; VII- A-Kt e inyectado con PK11195; VIII- A-Kt, DZ e inyectado con PK11195; IX- Controles despiertos. La A-Kt provocó en las ratas de los grupos I y IV un aumento de la PA y FC (P<0,01) y en el grupo VII (P<0,01); (IV-VII vs I P>0,05). En los animales del grupo II no se registró respuesta presora (P>0.05), pero aumentó la FC 45 min después de la inyección de Kt (P<0,05). En los grupos V y VI se incrementó la PA (P<0.01; V vs VI P>0,05), y la FC (P<0,01) respectivamente. La inyección de PK11195 no antagonizó la acción del DZ (grupo VIII) en los animales A-Kt. La ausencia de variaciones significativas en la PA en el grupo II, asociado al aumento observado en los grupos I, III, IV, V, VI, VII y VIII sugieren que receptores GABA A modularían la estimulación simpática cardiovascular evocada por la Kt. Posiblemente, tanto los efectos de diazepam como los de la Kt involucrarían a estructuras tromboencefálicas que intervienen en los mecanismos de regulación central de la actividad cardiocirculatoria. (AU)

Asunto(s)

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La anestesia con ketamina (A-Kt) provoca un aumento de la presión arterial (PA) y de la frecuencia cardíaca (FC), por activación del sistema nervioso simpático. En este estudio se evalúo el efecto de la medicación con diazepam (DZ), flumazenil (FZ), picrotoxina (PTX), y PK11195, sobre la respuesta cardiovascular observada durante la A-Kt. Se emplearon ratas Wistar machos, divididas en 9 grupos (n=10): I- A-Kt; II- A-Kt y DZ; III- A-Kt e inyectado con FZ; IV- A-Kt, inyectado con FZ y DZ; V- A-Kt e inyectado con PTX, VI- A-Kt, inyectado con PTX y DZ; VII- A-Kt e inyectado con PK11195; VIII- A-Kt, DZ e inyectado con PK11195; IX- Controles despiertos. La A-Kt provocó en las ratas de los grupos I y IV un aumento de la PA y FC (P<0,01) y en el grupo VII (P<0,01); (IV-VII vs I P>0,05). En los animales del grupo II no se registró respuesta presora (P>0.05), pero aumentó la FC 45 min después de la inyección de Kt (P<0,05). En los grupos V y VI se incrementó la PA (P<0.01; V vs VI P>0,05), y la FC (P<0,01) respectivamente. La inyección de PK11195 no antagonizó la acción del DZ (grupo VIII) en los animales A-Kt. La ausencia de variaciones significativas en la PA en el grupo II, asociado al aumento observado en los grupos I, III, IV, V, VI, VII y VIII sugieren que receptores GABA A modularían la estimulación simpática cardiovascular evocada por la Kt. Posiblemente, tanto los efectos de diazepam como los de la Kt involucrarían a estructuras tromboencefálicas que intervienen en los mecanismos de regulación central de la actividad cardiocirculatoria.

Asunto(s)

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La glucemia se encuentra controlada por complejos mecanismos neuroendócrinos, que pueden alterarse en situaciones de estrés. La finalidad del presente trabajo fue estudiar los efectos de la anestesia con ketamina (kt) y propofol (pf) sobre los niveles glucémicos de la rata. La glucemia se determinó en ratas despiertas y anestesiadas: 1) durante una prueba de tolerancia endovenosa a la glucosa (PTEG) y 2) bloqueadas con fentolamina/propranolol durante la realización de una PTEG. La anestesia se realizó con kt (Dosis de inducción: 40 mg . kg-1; dosis de infusión: 1 mg . kg-1 . min-1) o pf (Dosis de inducción: 15 mg . kg-1; dosis de infusión: 0.8 mg . kg-1 . min-1), 30 min antes del comienzo de la PTEG. El propanolol y la fentolamina se administraron luego, a una dosis de: 2 mg . kg-1 ip, y 0.015 mg . min-1 endovenosa continua. Durante la PTEG, las ratas anestesiadas mostraron una respuesta hiperglucémica moderada a la sobrecarga de glucosa (Kt: P < 0.01 entre los 5-10 min; P < 0.05 a los 20 min; Pf: p < 0.05 entre los 5-20 min). La mayor respuesta hiperglucemiante con kt fue abolida por el bloqueo adrenérgico (P < 0.01 entre los 5-10 min). lo que no ocurrió con pf (P > 0.05 entre los 5-10 min). Estos resultados sugieren la existencia de un tono inhibitorio de la secreción de insulina (efecto glucogenolítico) en las ratas anestesiadas con kt, de naturaleza adrenérgica, que no se observa en los animales anestesiados con pf. Por lo expuesto, la acción hiperglucemiante hallada debería ser tenida en cuenta al utilizar la kt, y en menor grado al pf, como inductor anestésico endovenoso en pacientes añosos o diabéticos (sometidos a situaciones agudas de estrés) en donde la descompensación metabólica es mucho más frecuente. (AU)

Asunto(s)

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La glucemia se encuentra controlada por complejos mecanismos neuroendócrinos, que pueden alterarse en situaciones de estrés. La finalidad del presente trabajo fue estudiar los efectos de la anestesia con ketamina (kt) y propofol (pf) sobre los niveles glucémicos de la rata. La glucemia se determinó en ratas despiertas y anestesiadas: 1) durante una prueba de tolerancia endovenosa a la glucosa (PTEG) y 2) bloqueadas con fentolamina/propranolol durante la realización de una PTEG. La anestesia se realizó con kt (Dosis de inducción: 40 mg . kg-1; dosis de infusión: 1 mg . kg-1 . min-1) o pf (Dosis de inducción: 15 mg . kg-1; dosis de infusión: 0.8 mg . kg-1 . min-1), 30 min antes del comienzo de la PTEG. El propanolol y la fentolamina se administraron luego, a una dosis de: 2 mg . kg-1 ip, y 0.015 mg . min-1 endovenosa continua. Durante la PTEG, las ratas anestesiadas mostraron una respuesta hiperglucémica moderada a la sobrecarga de glucosa (Kt: P < 0.01 entre los 5-10 min; P < 0.05 a los 20 min; Pf: p < 0.05 entre los 5-20 min). La mayor respuesta hiperglucemiante con kt fue abolida por el bloqueo adrenérgico (P < 0.01 entre los 5-10 min). lo que no ocurrió con pf (P > 0.05 entre los 5-10 min). Estos resultados sugieren la existencia de un tono inhibitorio de la secreción de insulina (efecto glucogenolítico) en las ratas anestesiadas con kt, de naturaleza adrenérgica, que no se observa en los animales anestesiados con pf. Por lo expuesto, la acción hiperglucemiante hallada debería ser tenida en cuenta al utilizar la kt, y en menor grado al pf, como inductor anestésico endovenoso en pacientes añosos o diabéticos (sometidos a situaciones agudas de estrés) en donde la descompensación metabólica es mucho más frecuente.

Asunto(s)

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Plasma glucose concentrations were measured in: 1) conscious and anesthetized rats during an iv glucose tolerance test (IVGTT) and 2) conscious and anaesthetized phentolamine/propranolo] blocked rats during an IVGTT. Anesthesia was induced with ketamine (120 mg . kg-1) or pentobarbitone (60 mg - kg-1) ip at -30 min of the beginning of the IVGTT, which was followed by 2 injections of the anesthetic agents at intervals of 30 min. Propranolol (2 mg . kg-1) was given ip at -25 and -5 min. An iv infusion of phentolamine (0.015 mg . min-1) was started at -20 min and continued up to the end of the experiment. During the IVGTT, the anesthetized rats showed a moderate hyperglycemic response to glucose load compared to conscious animals (ketamine: p < 0.01 at 5 min; and p < 0.05 at 10-20 min; pentobarbitone: p < 0.05 at 5-20 min). The hyperglycemic response to glucose administration in the conscious rats was not affected by adrenergic blockade (p > 0.05). While in ketamine anesthetized rats the increased glucose response was abolished by adrenergic blockade (p < 0.05 at 5-10 min), this effect was not seen in pentobarbitone anesthetized animals. These results suggest the existence of an inhibitory tone on insulin secretion and a glycogenolytic response in ketamine anesthetized rats, probably mediated by adrenergic inervation of the pancreas and liver and by circulating catecholamines secreted from the adrenal medulla.(AU)

Asunto(s)

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Plasma glucose concentrations were measured in: 1) conscious and anesthetized rats during an iv glucose tolerance test (IVGTT) and 2) conscious and anaesthetized phentolamine/propranolo] blocked rats during an IVGTT. Anesthesia was induced with ketamine (120 mg . kg-1) or pentobarbitone (60 mg - kg-1) ip at -30 min of the beginning of the IVGTT, which was followed by 2 injections of the anesthetic agents at intervals of 30 min. Propranolol (2 mg . kg-1) was given ip at -25 and -5 min. An iv infusion of phentolamine (0.015 mg . min-1) was started at -20 min and continued up to the end of the experiment. During the IVGTT, the anesthetized rats showed a moderate hyperglycemic response to glucose load compared to conscious animals (ketamine: p < 0.01 at 5 min; and p < 0.05 at 10-20 min; pentobarbitone: p < 0.05 at 5-20 min). The hyperglycemic response to glucose administration in the conscious rats was not affected by adrenergic blockade (p > 0.05). While in ketamine anesthetized rats the increased glucose response was abolished by adrenergic blockade (p < 0.05 at 5-10 min), this effect was not seen in pentobarbitone anesthetized animals. These results suggest the existence of an inhibitory tone on insulin secretion and a glycogenolytic response in ketamine anesthetized rats, probably mediated by adrenergic inervation of the pancreas and liver and by circulating catecholamines secreted from the adrenal medulla.

Asunto(s)

Asunto(s)

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se estudiaron los efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico (TPS) en perros con respiración espontánea (RE) y controlada mecánicamente (RC) durante tres horas. Se emplearon 18 perros divididos en tres grupos: 1-controles no anestesiados (CNA). 2-anestesiados con TPS y RE y 3-anestesiados con TPC y RC. Se controló la: tensión arterial media, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura rectal. Se efectuaron extracciones de sangre antes de la inducción y luego periódicamente para controlar la glucemia y los niveles de: ácidos grasos no esterificados ACTH, cortisol, catecolaminas, insulina, T3, T4 junto con las concentraciones plasmáticas de TPS. También se monitoreó el pH, gases en sangre, exceso de base y bicarbonato standard. La técnica anestésica descrita con RE y RC no modificó los niveles séricos y plasmáticos de insulina, T3 y catecolaminas, pero provocó una disminución importante en los ácidos grasos no esterificados séricos y en las concentraciones de T4, sin embargo, no logró suprimir totalmente la respuesta tardía del eje hipófiso-suprarrenal al stress anestésico. (AU)

Asunto(s)

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se estudiaron los efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico (TPS) en perros con respiración espontánea (RE) y controlada mecánicamente (RC) durante tres horas. Se emplearon 18 perros divididos en tres grupos: 1-controles no anestesiados (CNA). 2-anestesiados con TPS y RE y 3-anestesiados con TPC y RC. Se controló la: tensión arterial media, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura rectal. Se efectuaron extracciones de sangre antes de la inducción y luego periódicamente para controlar la glucemia y los niveles de: ácidos grasos no esterificados ACTH, cortisol, catecolaminas, insulina, T3, T4 junto con las concentraciones plasmáticas de TPS. También se monitoreó el pH, gases en sangre, exceso de base y bicarbonato standard. La técnica anestésica descrita con RE y RC no modificó los niveles séricos y plasmáticos de insulina, T3 y catecolaminas, pero provocó una disminución importante en los ácidos grasos no esterificados séricos y en las concentraciones de T4, sin embargo, no logró suprimir totalmente la respuesta tardía del eje hipófiso-suprarrenal al stress anestésico.

Asunto(s)

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Conociendo que el bloqueo ß-adrenérgico con propranolol (P) puede provocar cuadros hipoglucémicos en pacientes diabéticos insulino-dependientes, hemos analizado la respuesta de algunas variables hormonales (insulina (I) y cortisol (C) séricos, adrenalina (A) y noradrenalina (NA) plasmáticas) y metabólicas (glucemia y ácidos grasos libres (AGL) séricos) a la administración de esta droga a perros machos por la vía oral (dosis: 80 mg, 3 veces por día, durante 10 días) (grupo A) o endovenosa (dosis: 1 mg/Kg a -30 min) (grupo B), estudiándose en estos últimos, el comportamiento de dichas variables durante la hipoglucemia insulinica (HI). Se controló la frecuencia cardíaca como índice del bloqueo. Se obtuvieron muestras de sangre en condiciones basales en los perros del grupo A, a 0 y 30 min., y en los del grupo B a -30 y o min., continuandose durante la HI cada 30 min. por 2 horas. En los animales con bloqueo crónico, el P no afectó los niveles de glucemia, I sérica y catecolaminas plasmáticas, pero redujo los de AGL y C séricos cuando se los comparó con los respectivos controles. Durante la HI (grupo B), el tratamiento con P no afectó el comportamiento de la glucemia o de la insulinemia, observándose descensos en los niveles de AGL (p < 0,001) y C (p < 0,05) séricos junto con un aumento de la repsuesta adrenalínica a la hipoglucemia, al compararlos con los de los perros no bloqueados. Los resultados expuestos indican que el mecanismo ß-adrenérgico no desempeña un papel importante en la recuperación de la HI (AU)

Asunto(s)

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Conociendo que el bloqueo ß-adrenérgico con propranolol (P) puede provocar cuadros hipoglucémicos en pacientes diabéticos insulino-dependientes, hemos analizado la respuesta de algunas variables hormonales (insulina (I) y cortisol (C) séricos, adrenalina (A) y noradrenalina (NA) plasmáticas) y metabólicas (glucemia y ácidos grasos libres (AGL) séricos) a la administración de esta droga a perros machos por la vía oral (dosis: 80 mg, 3 veces por día, durante 10 días) (grupo A) o endovenosa (dosis: 1 mg/Kg a -30 min) (grupo B), estudiándose en estos últimos, el comportamiento de dichas variables durante la hipoglucemia insulinica (HI). Se controló la frecuencia cardíaca como índice del bloqueo. Se obtuvieron muestras de sangre en condiciones basales en los perros del grupo A, a 0 y 30 min., y en los del grupo B a -30 y o min., continuandose durante la HI cada 30 min. por 2 horas. En los animales con bloqueo crónico, el P no afectó los niveles de glucemia, I sérica y catecolaminas plasmáticas, pero redujo los de AGL y C séricos cuando se los comparó con los respectivos controles. Durante la HI (grupo B), el tratamiento con P no afectó el comportamiento de la glucemia o de la insulinemia, observándose descensos en los niveles de AGL (p < 0,001) y C (p < 0,05) séricos junto con un aumento de la repsuesta adrenalínica a la hipoglucemia, al compararlos con los de los perros no bloqueados. Los resultados expuestos indican que el mecanismo ß-adrenérgico no desempeña un papel importante en la recuperación de la HI

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