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1.
J Cell Physiol ; 235(4): 3798-3814, 2020 04.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31613002

RESUMEN

The first-line chemotherapy treatment for Glioblastoma (GBM) - the most aggressive and frequent brain tumor - is temozolomide (TMZ). The Sonic hedgehog (SHH) pathway is involved with GBM tumorigenesis and TMZ chemoresistance. The role of SHH pathway inhibition in the potentiation of TMZ's effects using T98G, U251, and GBM11 cell lines is investigated herein. The combination of GANT-61 and TMZ over 72 hr suggested a synergistic effect. All TMZ-resistant cell lines displayed a significant decrease in cell viability, increased DNA fragmentation and loss of membrane integrity. For T98G cells, G2 /M arrest was observed, while U251 cells presented a significant increase in reactive oxygen species production and catalase activity. All the cell lines presented acidic vesicles formation correlated to Beclin-1 overexpression. The combined treatment also enhanced GLI1 expression, indicating the presence of select resistant cells. The selective inhibition of the SHH pathway potentiated the cytotoxic effect of TMZ, thus becoming a promising in vitro strategy for GBM treatment.


Asunto(s)
Beclina-1/genética , Glioblastoma/tratamiento farmacológico , Proteínas Hedgehog/genética , Temozolomida/farmacología , Proteína con Dedos de Zinc GLI1/genética , Animales , Antineoplásicos Alquilantes/farmacología , Autofagia/efectos de los fármacos , Carcinogénesis/efectos de los fármacos , Ciclo Celular/efectos de los fármacos , Línea Celular Tumoral , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Resistencia a Antineoplásicos/efectos de los fármacos , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Glioblastoma/genética , Humanos , Ratones , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Piridinas/farmacología , Pirimidinas/farmacología , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
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