RESUMEN

Histopathological effects of cAMP analog (8-Chloro-cAMP), tamoxifen, and medroxyprogesterone, alone or combined, upon BALB/c mice uteri are reported. 8-Chloro-cAMP diminished uterine weight, but did not modify its histopathology or estral cycle significantly. Tamoxifen diminished uterine weight showing cystic hyperplasia and an estral cycle arrested at diestrus. Medroxyprogesterone increased uterine weight, caused a swelling of the endometrium and a pseudopregnancy estrus. When combined with 8-Chloro-cAMP, tamoxifen or medroxyprogesterone always had a predominant effect. We concluded that the effects of 8-Chloro-cAMP on mice uteri did not cause significant changes on its histopathology, but diminished its weight.

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La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia.

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La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia. (AU)

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Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

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Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

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Se presenta una actualización sobre determinaciones de laboratorio en oncología. Los análisis "corrientes" si bien inespecíficos, resultan de gran utilidad en el seguimiento del paciente, sobre todo para estudiar las respuestas del organismo y del tejido en el que asienta el tumor. También, para evaluar el curso de un tratamiento a través de las variaciones de los parámetros bioquímicos involucrados. En un cuadro se presentan correlaciones de las determinaciones más frecuentes de laboratorio en diversos tipos de neoplasias. En cuanto al laboratorio especializado, se destaca la importancia de los marcadores tumorales antigénicos. Entre ellos, el dosaje del antígeno carcinoembrionario tiene gran relevancia en el seguimiento de pacientes con neoplasias del aparato digestivo, especialmente colorrectales y de mama. Se subraya su valor como prueba pronóstica y se enumeran las pautas a tener en cuenta para una mejor evaluación de sus resultados.

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Se presenta una actualización sobre determinaciones de laboratorio en oncología. Los análisis "corrientes" si bien inespecíficos, resultan de gran utilidad en el seguimiento del paciente, sobre todo para estudiar las respuestas del organismo y del tejido en el que asienta el tumor. También, para evaluar el curso de un tratamiento a través de las variaciones de los parámetros bioquímicos involucrados. En un cuadro se presentan correlaciones de las determinaciones más frecuentes de laboratorio en diversos tipos de neoplasias. En cuanto al laboratorio especializado, se destaca la importancia de los marcadores tumorales antigénicos. Entre ellos, el dosaje del antígeno carcinoembrionario tiene gran relevancia en el seguimiento de pacientes con neoplasias del aparato digestivo, especialmente colorrectales y de mama. Se subraya su valor como prueba pronóstica y se enumeran las pautas a tener en cuenta para una mejor evaluación de sus resultados.(AU)

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