RESUMEN
Leishmaniasis is a neglected disease that affects 12 million people living mainly in developing countries. Herein, 24 new N-oxide-containing compounds were synthesized followed by in vitro and in vivo evaluation of their antileishmanial activity. Compound 4f, a furoxan derivative, was particularly remarkable in this regard, with EC50 value of 3.6 µM against L. infantum amastigote forms and CC50 value superior to 500 µM against murine peritoneal macrophages. In vitro studies suggested that 4f may act by a dual effect, by releasing nitric oxide after biotransformation and by inhibiting cysteine protease CPB (IC50: 4.5 µM). In vivo studies using an acute model of infection showed that compound 4f at 7.7 mg/Kg reduced ~90% of parasite burden in the liver and spleen of L. infantum-infected BALB/c mice. Altogether, these outcomes highlight furoxan 4f as a promising compound for further evaluation as an antileishmanial agent.
Asunto(s)
Antiprotozoarios/farmacología , Diseño de Fármacos , Leishmania infantum/efectos de los fármacos , Óxidos/farmacología , Animales , Antiprotozoarios/síntesis química , Antiprotozoarios/química , Biomarcadores/metabolismo , Espectroscopía de Resonancia Magnética con Carbono-13 , Ligandos , Macrófagos Peritoneales/efectos de los fármacos , Macrófagos Peritoneales/parasitología , Masculino , Ratones , Simulación del Acoplamiento Molecular , Óxido Nítrico/análisis , Nitritos/análisis , Oxadiazoles/síntesis química , Oxadiazoles/química , Óxidos/síntesis química , Óxidos/química , Carga de Parásitos , Pichia/metabolismo , Espectroscopía de Protones por Resonancia Magnética , Proteínas Protozoarias/metabolismoRESUMEN
A quitosana é um polímero capaz de apresentar atividade antimicrobiana e na sua forma nanoestruturada acredita-se que apresente maior desempenho. Portanto, este trabalho avaliou a capacidade antimicrobiana da nanoquitosana via diluições em microplaca. Utilizou-se quatro bactérias Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Salmonella sp. e Staphylococus aureus em diferentes concentrações de nanoestrutura. Observou que em todas as concentrações (0,26 µg ml-1 a 19,7 µg ml-1) houve inibição, além disso, percebeu-se uma constância na absorção ao longo do tempo para algumas concentrações, indicando possível atividade bacteriostática da nanoestrutura. Assim, a nanoestrutura de quitosana apresentou atividade antimicrobiana, com ação bacteriocida e bacterioestática sobre os microrganismos estudados.