RESUMEN

To improve the efficiency of anticancer drugs due to their delivery to intracellular targets a set of GnRH analogues containing nuclear localization signal (NLS) of SV-40 virus large T-antigen have been synthesized. NLS was attached to the parent molecule via ε-amino group of D-Lysine in position 1 or 6 of peptide sequence using orthogonal protection strategy. The biological activity studies revealed that incorporation of NLS moiety significantly increases cytotoxic activity of palmitoyl-containing GnRH analogues in vitro. The influence of tested peptides on tumor cells does not accompanied by the destruction of cell membrane, as confirmed in experiments with normal fibroblasts, used as a control.

Asunto(s)

Antígenos Virales de Tumores/química , Núcleo Celular/metabolismo , Portadores de Fármacos/química , Hormona Liberadora de Gonadotropina/análogos & derivados , Señales de Localización Nuclear/química , Virus 40 de los Simios/metabolismo , Secuencia de Aminoácidos , Antineoplásicos/administración & dosificación , Línea Celular Tumoral , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Portadores de Fármacos/síntesis química , Portadores de Fármacos/farmacología , Fibroblastos/efectos de los fármacos , Fibroblastos/metabolismo , Hormona Liberadora de Gonadotropina/síntesis química , Hormona Liberadora de Gonadotropina/química , Hormona Liberadora de Gonadotropina/farmacología , Humanos , Datos de Secuencia Molecular , Señales de Localización Nuclear/genética , Unión Proteica , Receptores LHRH/metabolismo , Virus 40 de los Simios/química