RESUMEN

To improve immune responses induced by DNA immunization, murine polyomavirus major capsid protein (VP1) pseudocapsids were complexed with a DNA plasmid encoding the p37 (p24 and p17) nucleocapsid proteins of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). A 10-fold increase in antibody titer was noted in mice given DNA plasmid together with VP1 pseudocapsids in comparison to animals that received DNA plasmid alone. Cell mediated responses to HIV-1 p24 occurred, but were not significantly augmented by delivering the DNA as a VP1 complex. We have consequently for the first time shown a carrier/adjuvant effect of polyomavirus pseudocapsids that strongly increased the humoral immune response in DNA immunization.

Asunto(s)

Proteínas de la Cápside/inmunología , Infecciones por Polyomavirus/inmunología , Poliomavirus/inmunología , Vacunas de ADN/inmunología , Vacunas Virales/inmunología , Animales , Anticuerpos Antivirales/sangre , Formación de Anticuerpos , Proteínas de la Cápside/genética , Clonación Molecular , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL

RESUMEN

Clinical and experimental studies of HIV-1 subcomponents were made in order to increase their immunogenicity. HIV subtype envelopes A, B and C have been compared and a detailed analysis made by peptides of the coreceptor-ligand interactions. We identified a direct interaction between HIV-1 envelope and a cellular receptor at the amino acid level. Both the viral subtype and its tropism appeared to influence inhibition of infection. Genetic immunization induced new cytotoxic responses while proteins appeared to efficiently boost previous responses. One HIV-1 subtype B antigen was strongly immunogenic in a human immunotherapeutic trial and permitted better survival at 2 years of the study in patients with poor prognosis.

Asunto(s)

Vacunas contra el SIDA/inmunología , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/metabolismo , Proteínas gp160 de Envoltorio del VIH/inmunología , VIH-1/clasificación , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Receptores CXCR4/metabolismo , Traslado Adoptivo , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Presentación de Antígeno , Ensayos Clínicos como Asunto , Reacciones Cruzadas , Método Doble Ciego , Genes env , Anticuerpos Anti-VIH/biosíntesis , Anticuerpos Anti-VIH/inmunología , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/química , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/genética , Proteína gp120 de Envoltorio del VIH/inmunología , VIH-1/genética , VIH-1/inmunología , Humanos , Inmunidad Celular , Virus de la Leucemia Murina/genética , Virus de la Leucemia Murina/inmunología , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Datos de Secuencia Molecular , Fragmentos de Péptidos/síntesis química , Fragmentos de Péptidos/química , Fragmentos de Péptidos/genética , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Estudios Prospectivos , Unión Proteica , Estructura Terciaria de Proteína , Virus Reordenados/inmunología , Receptores CXCR4/química , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Relación Estructura-Actividad , Subgrupos de Linfocitos T/inmunología , Vacunación