RESUMEN
BACKGROUND/AIMS: The safety profile of programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitors when associated with chemotherapy for the treatment of patients with extensive-stage small-cell lung cancer is still not fully unraveled. METHODS: We performed a comprehensive searrch of the PubMed, Embase, and Cochrane databases for randomized controlled trials that investigated the addition of PD-1 or PD-L1 inhibitors to standard investigator choice chemotherapy. We used risk -ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs) for all endpoints. RESULTS: Six studies and 2,995 patients were included. At the baseline, the median age of the patients varied from 62 to 65 years, 311 (10.4%) had brain metastases, and 1,060 (35.4%) had liver metastases. PD-1/PD-L1 inhibitors were found to reduce fatal toxicities-related mortality (RR: 0.85; 95% CI: 0.80-0.91; p < 0.001; I2 = 49%). The intervention group had a higher incidence of decreased appetite (RR: 1.19; 95% CI: 1.02-1.40; p = 0.03; I2 = 0%), hyponatremia (RR: 1.51; 95% CI: 1.08-2.12; p = 0.02; I2 = 0%), and hypothyroidism (RR: 3.14; 95% CI: 1.10-8.95; p = 0.03; I2 = 81%) of any grade. Regarding adverse events of grade 3-4, there was no association of the addition of PD-1/PD-L1 inhibitors with an increased occurrence of any of the evaluated outcomes. CONCLUSION: In this systematic review and meta-analysis, the incorporation of PD-1/PD-L1 inhibitors to chemotherapy demonstrated an excellent safety profile and to be a promising prospect for reshaping the established treatment paradigms for patients with extensive-stage small cell lung cancer.
Asunto(s)
Inhibidores de Puntos de Control Inmunológico , Neoplasias Pulmonares , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas , Humanos , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patología , Neoplasias Pulmonares/mortalidad , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/tratamiento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/patología , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/mortalidad , Inhibidores de Puntos de Control Inmunológico/uso terapéutico , Inhibidores de Puntos de Control Inmunológico/efectos adversos , Antígeno B7-H1/antagonistas & inhibidores , Receptor de Muerte Celular Programada 1/antagonistas & inhibidores , Quimioterapia Adyuvante/métodosRESUMEN
INTRODUÇÃO E/OU FUNDAMENTO: Menos da metade dos pacientes com hipertensão arterial (HA) atinge sua meta terapêutica. A falta de adesão é apontada como a principal causa de resistência ao tratamento. Entre os motivos pelos quais os pacientes não aderem ao plano terapêutico, a falta de letramento em saúde, os mitos e as crenças limitantes (CLs) desempenham papel determinante. Reconhecer e reverter prontamente tais crenças pode ser decisivo para promover a adesão do paciente e o controle pressórico, mas faltam instrumentos que permitam esse rastreio de forma sistemática na prática clínica. MÉTODOS: Elaboramos um Questionário de cinco perguntas (H-5) a partir de análise exploratória das CLs mais frequentemente observadas em ambulatório de referência no tratamento da HA. Cada pergunta do H-5 explora um conjunto de CLs relativas a uma dimensão específica do tratamento anti-hipertensivo. O questionário foi aplicado a 30 pacientes com diagnóstico de HA resistente consecutivamente atendidos em ambulatório público de referência. As perguntas do H-5 são: 1. O que sentimos quando nossa pressão está alta?; 2. Qual o melhor momento para medir a pressão?; 3. Quando podemos parar de tomar o remédio da pressão?; 4. Porque a pressão alta é um problema?; 5. Qual dessas afirmações é verdadeira sobre o estilo de vida? O formato de avaliação foi por respostas fechadas de múltipla escolha, sendo oferecidas 4 opções por pergunta. RESULTADOS: O H-5 foi aplicado na sala de espera antes da consulta, com tempo médio de execução de 6 minutos. A idade média dos pacientes foi 63,9 ± 9,2 anos (sexo feminino: 83%: IMC: 33,1 ± 6,1). N de anti-hipertensivos: 3,9 ± 1,6; PAS media de consultório: 137 ± 17,4 mmHg); escolaridade: 80% apenas ensino fundamental. A Nota Média foi de 3 acertos em 5 (0= 5%; 2= 20%; 3= 50%; 4= 15%; 5=20%) A taxa de acertos por pergunta (P) foi respectivamente: P1= 20%; P2= 20%; P3= 95%; P4= 80%; P5=85%. Apenas 1 a cada 5 pacientes com HA resistente demonstrou saber que a HA é uma condição assintomática ou que a pressão arterial deve ser medida em condições controladas. CONCLUSÕES: A aplicação do Questionário H-5 foi simples e de rápida execução. 80% dos pacientes apresentou algum grau de crenças limitantes em relação ao tratamento da HA.
Asunto(s)
CulturaRESUMEN
INTRODUÇÃO E/OU FUNDAMENTO: O Hiperaldosteronismo Primário (HP) é a principal causa de hipertensão arterial (HA) endócrina e estima-se que até 20% dos hipertensos resistentes possa ser portador da condição. Indivíduos com HP apresentam um risco cardiovascular (CV) de 4 a 12 vezes mais elevado que portadores de HA primária. Apesar disso, o HP continua largamente subdiagnosticado, em parte pela falta de padronização de triagem, diagnóstico e tratamento. MÉTODOS: A partir de processo de revisão sistemática das diretrizes nacionais e internacionais de HA e HP, elaboramos um algoritmo ilustrando a Jornada Ideal do Paciente com HP. A busca foi realizada em idioma português e inglês na base MEDLINE/PubMed. Selecionamos as publicações dos últimos 5 anos. O processo foi conduzido simultaneamente por dois pesquisadores e os resultados confrontados. RESULTADOS: Um total de 3.476 artigos foram triados para HA e 1.238 para HP. Após revisão e confrontação foram incluídas 22 diretrizes de HA e 9 diretrizes de HP. A partir da análise dos documentos selecionados a Jornada Ideal do Paciente com HP foi segmentada em 7 etapas: 1-Suspeita (definidas as Red Flags); 2-Rastreio (Concentração Plasmática de Aldosterona e Renina ou Atividade da Renina Plasmática); 3-Diagnóstico Laboratorial (critérios e testes confirmatórios); 4-Diagnóstico Anatômico (exames de imagem); 5-Tratamento Cirúrgico (critérios de encaminhamento); 6-Tratamento Clínico (metas terapêuticas e ajuste posológico); 7-Seguimento (critérios e prazos de reavaliação periódica). Com o intuito de acelerar a jornada do paciente, para cada etapa foram definidos gatilhos e ações esperadas, assim como prazos ideais e prazos razoáveis. CONCLUSÕES: Com base nas melhores evidências atualmente disponíveis e a partir de revisão sistemática das diretrizes vigentes, apresentamos uma proposta de Jornada Ideal do Paciente com HP, como modelo para a implantação de serviços especializados para o rastreio, o diagnóstico, o tratamento e o follow-up do HA.
RESUMEN
Reduction or elimination of edge localized modes (ELMs) while maintaining high confinement is essential for future fusion devices, e.g., the ITER. An ELM-free regime was recently obtained in the National Spherical Torus Experiment, following lithium (Li) evaporation onto the plasma-facing components. Edge stability calculations indicate that the pre-Li discharges were unstable to low-n peeling or ballooning modes, while broader pressure profiles stabilized the post-Li discharges. Normalized energy confinement increased by 50% post Li, with no sign of ELMs up to the global stability limit.
RESUMEN
A significant influence of the dynamic ergodic divertor (DED) on the density limit in TEXTOR has been found. In Ohmic discharges, where without DED detachment normally arises at the density limit, a MARFE (multifaceted asymmetric radiation from the edge) develops when the DED is operated in a static regime. The threshold of the MARFE onset in the neutral beam heated plasmas is increased by applying 1 kHz ac DED at the high-field side. The theoretical predictions based on the parallel energy balance taking poloidal asymmetries into account agree well with the experimental observation.