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RESUMEN

Syphilis is a disease preventable through sexual protection barriers, and curable with a simple treatment. Despite this, between 2010 and 2019, its incidence almost tripled in Argentina, reaching 56.1/100 000. The most affected are young people (15-24 years old), with a higher percentage of women, especially among pregnant women, in whom it increased from 2.3% to 5.8%, with a peak of 7.7% between 15 and 24 years old. Cases of secondary or tertiary syphilis, detected by control tests, are on the rise. The increase in syphilis is linked to HIV. For this reason, rapid detection tests must be carried out jointly at the first level of care, which facilitates access to the diagnosis and treatment of positive cases, with the corresponding guidance and control. Treatment with penicillin, for which no resistance has been found, is the key component of control. Doxycillin is also used (not in pregnant women), or ceftriaxone. The resistance of Treponema pallidum to azithromycin is increasing, so its use should be avoided. In 2022, 696 cases of congenital syphilis were reported. The national rate is 1.3 per 1000 live births. The majority of reported cases come from the public sector. Maternal syphilis is, in low-income areas, the most common cause of stillbirths. Strict application of existing regulations, strengthening the primary care system, and prevention during pregnancy can contribute to controlling and eliminating the syphilis problem in Argentina.

La sífilis es una enfermedad prevenible mediante barreras de protección sexual, y curable por un sencillo tratamiento. A pesar de esto, entre 2010 y 2019, su incidencia casi se triplicó en Argentina, alcanzando 56.1/100 000. Los más afectados son los jóvenes (15-24 años), con mayor porcentaje de mujeres, especialmente entre las embarazadas, en que aumentó de 2.3% a 5.8%, con un pico de 7.7% entre 15 y 24 años. Los casos de sífilis secundaria o terciaria, detectados por pruebas de control, están en aumento. El aumento de sífilis va unido al HIV. Por ello las pruebas rápidas de detección deben hacerse conjuntamente en el primer nivel de atención, lo que facilita el acceso al diagnóstico y al tratamiento de los casos positivos, con la orientación y control correspondientes. El tratamiento con penicilina, para la que no se ha hallado resistencia, es el componente clave del control. También se usa doxicilina (no en embarazadas), o ceftriaxona. Está aumentando la resistencia del Treponema pallidum a la azitromicina, por lo que debe evitarse su empleo. En 2022 se notificaron 696 casos de sífilis congénita. La tasa de nacional es 1.3 por 1000 nacidos vivos. La mayoría de los casos notificados provienen del sector público. La sífilis materna es, en áreas de bajos recursos, la causa más común de nacidos muertos. La aplicación estricta de las normas existentes, el fortalecimiento del sistema de atención primaria, y la prevención durante el embarazo, pueden contribuir a controlar y eliminar el problema de la sífilis en Argentina.

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Resumen La sífilis es una enfermedad prevenible mediante barreras de protección sexual, y curable por un sen cillo tratamiento. A pesar de esto, entre 2010 y 2019, su incidencia casi se triplicó en Argentina, alcanzando 56.1/100 000. Los más afectados son los jóvenes (15-24 años), con mayor porcentaje de mujeres, especialmente entre las embarazadas, en que aumentó de 2.3% a 5.8%, con un pico de 7.7% entre 15 y 24 años. Los casos de sífilis secundaria o terciaria, detectados por pruebas de control, están en aumento. El aumento de sífilis va unido al HIV. Por ello las prue bas rápidas de detección deben hacerse conjuntamente en el primer nivel de atención, lo que facilita el acceso al diagnóstico y al tratamiento de los casos positivos, con la orientación y control correspondientes. El tratamiento con penicilina, para la que no se ha hallado resistencia, es el componente clave del control. También se usa doxicilina (no en embarazadas), o cef triaxona. Está aumentando la resistencia del Treponema pallidum a la azitromicina, por lo que debe evitarse su empleo. En 2022 se notificaron 696 casos de sífilis congénita. La tasa de nacional es 1.3 por 1000 nacidos vivos. La mayoría de los casos notificados provienen del sector público. La sífilis materna es, en áreas de bajos recursos, la causa más común de nacidos muertos. La aplicación estricta de las normas existentes, el fortalecimiento del sistema de atención primaria, y la prevención durante el embarazo, pueden contribuir a controlar y eliminar el problema de la sífilis en Argen tina.

Abstract Syphilis is a disease preventable through sexual pro tection barriers, and curable with a simple treatment. Despite this, between 2010 and 2019, its incidence al most tripled in Argentina, reaching 56.1/100 000. The most affected are young people (15-24 years old), with a higher percentage of women, especially among pregnant women, in whom it increased from 2.3% to 5.8%, with a peak of 7.7% between 15 and 24 years old. Cases of secondary or tertiary syphilis, detected by control tests, are on the rise. The increase in syphilis is linked to HIV. For this reason, rapid detection tests must be carried out jointly at the first level of care, which facilitates access to the diagnosis and treatment of positive cases, with the cor responding guidance and control. Treatment with penicillin, for which no resistance has been found, is the key component of control. Doxycillin is also used (not in pregnant women), or ceftriaxone. The resistance of Treponema pallidum to azithromycin is increasing, so its use should be avoided. In 2022, 696 cases of congenital syphilis were re ported. The national rate is 1.3 per 1000 live births. The majority of reported cases come from the public sector. Maternal syphilis is, in low-income areas, the most com mon cause of stillbirths. Strict application of existing regulations, strength ening the primary care system, and prevention during pregnancy can contribute to controlling and eliminating the syphilis problem in Argentina.

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The BCG vaccine was given for the first time in 1921, in Paris, to a newborn of a mother with tuberculosis. Between 1924 and 1960, the Pasteur Institute delivered BCG cultures to more than 50 laboratories around the world. In 1925, Dr Andrés Arena introduced the BCG seed to Argentina, where the vaccine began to be produced and applied orally to newborns. The original strain underwent diverse genetic changes in different parts of the world, which did not seem to affect its protective efficacy. In Argentina, a study (1978-1985) showed that BCG prevents primary TB in general, and has 100% efficacy in meningitis and other extra-pulmonary TB locations. BCG effect is independent of TB control measures (case detection and treatment). Furthermore, BCG provides nonspecific protection from various infections and is used in the treatment of bladder cancer. By 2020, at least five technologies had already been established for the future development of anti-TB vaccines: cellular vaccines, protein subunits, nucleic acids, with adenovirus vector, and with recombinant influenza virus as a vector. There are currently more than 20 TB vaccine candidates under evaluation. History teaches, and the COVID-19 pandemic has confirmed, that vaccination is a fundamental instrument for the control of infectious diseases. Until a more effective vaccine becomes available, BCG will continue to be included in the Argentine National Vaccination Calendar for application to newborns.

La vacuna BCG fue administrada por primera vez en 1921, en París, a un recién nacido de madre tuberculosa. Entre 1924 y 1960, el Instituto Pasteur entregó cultivos de BCG a más de 50 laboratorios de todo el mundo. En 1925, el Dr. Andrés Arena lo introdujo en Argentina, donde se comenzó a producir y aplicar la vacuna a recién nacidos por vía oral. La cepa original sufrió múltiples cambios genéticos que, sin embargo, no parecen haber afectado su eficacia protectora, establecida aun sin que se conociera el mecanismo de acción. En Argentina, un estudio (1978-1985) demostró que la BCG previene la TB primaria en general, y en un 100% la meningitis y otras localizaciones extrapulmonares. Su efecto es independiente de las medidas de control de la TB (detección de casos y tratamiento). Además, se la usa en el tratamiento del cáncer de vejiga y provee protección inespecífica contra diversas enfermedades infecciosas. En 2020 ya se habían establecido por lo menos 5 tecnologías para el futuro desarrollo de vacunas anti-TB: vacunas celulares, de subunidades proteicas, de ácidos nucleicos, con vector adenovirus, y con virus influenza recombinante como vector. Actualmente hay más de 20 vacunas candidatas anti-TB. La historia enseña, y la pandemia de COVID-19 ha contribuido a revalorizar, que la vacunación es un instrumento fundamental para el control y la erradicación de las enfermedades infecciosas. Y hasta que haya disponible otra más eficaz, BCG seguirá figurando en el Calendario de Vacunación Nacional, para ser aplicada al recién nacido.

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Resumen La vacuna BCG fue administrada por primera vez en 1921, en París, a un recién nacido de madre tuberculosa. Entre 1924 y 1960, el Instituto Pasteur entregó cultivos de BCG a más de 50 labora torios de todo el mundo. En 1925, el Dr. Andrés Arena lo introdujo en Argentina, donde se comenzó a producir y aplicar la vacuna a recién nacidos por vía oral. La cepa original sufrió múltiples cambios genéticos que no parecen haber afectado su eficacia protectora, establecida aun sin que se conociera el mecanismo de acción. En Argentina, un estudio (1978-1985) demostró que la BCG previene la TB primaria en general, y en un 100% la meningitis y otras localizaciones extrapulmonares. Su efecto es independiente de las medidas de control de la TB (detección de casos y tratamiento). Además, BCG provee protección inespecífica contra diversas enfermedades infecciosas y se la usa en el tratamiento del cáncer de vejiga. En 2020 ya se habían establecido por lo menos cinco tecnologías para el desarrollo de vacunas anti-TB: vacunas celulares, de subunidades proteicas, de ácidos nucleicos, con vector adenovirus, y con virus influenza recombinante como vector. Actualmente hay más de 20 vacunas candidatas anti-TB en evaluación. La historia enseña, y la pandemia de COVID-19 ha confirmado que la vacunación es un instrumento fundamental para el control de las enfermedades infecciosas. Y hasta que haya disponible otra más eficaz, BCG seguirá figurando en el Calendario de Vacunación Nacional, para ser aplicada al recién nacido.

Abstract The BCG vaccine was given for the first time in 1921, in Paris, to a newborn of a mother with tuberculosis. Between 1924 and 1960, the Pasteur Institute delivered BCG cultures to more than 50 laboratories around the world. In 1925, Dr Andrés Arena introduced the BCG seed to Argentina, where the vaccine began to be produced and applied orally to newborns. The original strain underwent diverse genetic changes in different parts of the world, which did not seem to affect its protective efficacy. In Argentina, a study (1978-1985) showed that BCG prevents primary TB in general, and has 100% ef ficacy in meningitis and other extra-pulmonary TB locations. BCG effect is independent of TB control measures (case detection and treatment). Furthermore, BCG provides nonspecific protection from various infections and is used in the treatment of bladder cancer. By 2020, at least five technologies had already been established for the future development of anti-TB vaccines: cellular vaccines, protein subunits, nucleic acids, with adenovirus vector, and with recombinant influenza virus as a vector. There are currently more than 20 TB vaccine candidates under evaluation. History teaches, and the COVID-19 pandemic has confirmed, that vaccination is a fundamental instrument for the control of infectious diseases. Until a more effective vaccine becomes available, BCG will continue to be included in the Argentine National Vaccination Calendar for application to newborns.

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RNA viruses (except retroviruses) replicate by the action of an RNA-dependent RNA polymerase, which lacks a proofreading exonuclease and, consequently, errors may occur in each replication giving place to viral mutants. Depending on their fitness, these mutants either become extinct or thrive, spawning variants that escape the immune system. The most important SARS-CoV-2 mutations are those that alter the amino acid sequence in the viral S protein because this protein holds the key for the virus to enter the human cell. The more viruses replicate, the more they mutate, and the more likely it is that dominant resistant variants will appear. In such cases, more stringent measures for community protection will be required. Vaccines and polyclonal antibodies, which induce a response directed towards several sites along the S protein, would maintain effective protection against SARS-CoV-2 variants. Furthermore, vaccines appear to induce an increased helper and cytotoxic T-cell response, which may also be a biomarker of protection. In densely populated areas with insufficient protection measures, the virus spreads freely, thus increasing the likelihood of generating escape mutants. India and Manaus exemplify this situation. Natural evolution selects the mutants that multiply most efficiently without eliminating the host, thus facilitating their spread. Contrastingly, the circulation of viruses of high virulence and lethality (Ebola, hantavirus) that eliminate the host remain limited to certain geographic areas, without further dissemination. Therefore, it would be expected that SARS-CoV-2 will evolve into more infectious and less virulent variants.

Los virus ARN, excepto los retrovirus, se replican por acción de una ARN polimerasa ARN-dependiente que carece de exonucleasa correctora y, en consecuencia, en cada replicación puede cometer errores. Así se originan mutantes que, según su menor o mayor fitness, se extinguen o bien prosperan y originan variantes que escapan al sistema inmune. Las mutaciones de SARS-CoV-2 más importantes son las que alteran la proteína viral S, porque ella tiene la llave de ingreso del virus a la célula humana. Cuanto más se replican los virus, más mutan, y se hace más probable que aparezcan variantes resistentes dominantes. En esos casos, se requerirá una aplicación más estricta de las medidas de protección de la comunidad. Las vacunas y los anticuerpos policlonales, que inducen una respuesta dirigida hacia toda la proteína S, mantendrían protección efectiva contra las variantes del SARSCoV-2. Además, las vacunas inducirían una mayor respuesta de células T helper y citotóxicas, lo que puede ser un biomarcador de protección. En áreas densamente pobladas con escasas medidas de protección, el virus se difunde libremente y aumenta la probabilidad de mutaciones de escape. India y Manaos ejemplifican esa situación. La evolución natural selecciona las mutantes que se reproducen con mayor eficiencia sin eliminar al huésped, lo que facilita la propagación. En cambio, la circulación de virus de alta virulencia y letalidad (Ebola, hantavirus), que eliminan al huésped, se circunscribe a determinadas áreas geográficas, sin mayor difusión. Por lo tanto, sería esperable que SARS-CoV-2 evolucione a variantes más infecciosas y menos virulentas.

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Resumen Los virus ARN, excepto los retrovirus, se replican por acción de una ARN polimerasa ARN-dependiente que carece de exonucleasa correctora y, en consecuencia, en cada replicación puede co meter errores. Así se originan mutantes que, según su menor o mayor fitness, se extinguen o bien prosperan y originan variantes que escapan al sistema inmune. Las mutaciones de SARS-CoV-2 más importantes son las que alteran la proteína viral S, porque ella tiene la llave de ingreso del virus a la célula humana. Cuanto más se replican los virus, más mutan, y se hace más probable que aparezcan variantes resistentes dominantes. En esos casos, se requerirá una aplicación más estricta de las medidas de protección de la comunidad. Las vacunas y los anticuerpos policlonales, que inducen una respuesta dirigida hacia toda la proteína S, mantendrían protec ción efectiva contra las variantes del SARS-CoV-2. Además, las vacunas inducirían una mayor respuesta de células T helper y citotóxicas, lo que puede ser un biomarcador de protección. En áreas densamente pobladas con escasas medidas de protección, el virus se difunde libremente y aumenta la probabilidad de mutaciones de escape. India y Manaos ejemplifican esa situación. La evolución natural selecciona las mutantes que se repro ducen con mayor eficiencia sin eliminar al huésped, lo que facilita la propagación. En cambio, la circulación de virus de alta virulencia y letalidad (Ebola, hantavirus), que eliminan al huésped, se circunscribe a determinadas áreas geográficas, sin mayor difusión. Por lo tanto, sería esperable que SARS-CoV-2 evolucione a variantes más infecciosas y menos virulentas.

Abstract RNA viruses (except retroviruses) replicate by the action of an RNA-dependent RNA polymerase, which lacks a proofreading exo nuclease and, consequently, errors may occur in each replication giving place to viral mutants. Depending on their fitness, these mutants either become extinct or thrive, spawning variants that escape the immune system. The most important SARS-CoV-2 mutations are those that alter the amino acid sequence in the viral S protein because this protein holds the key for the virus to enter the human cell. The more viruses replicate, the more they mutate, and the more likely it is that dominant resistant variants will appear. In such cases, more stringent measures for community protection will be required. Vaccines and polyclonal antibodies, which induce a response directed towards several sites along the S protein, would maintain effective protection against SARS-CoV-2 vari ants. Furthermore, vaccines appear to induce an increased helper and cytotoxic T-cell response, which may also be a biomarker of protection. In densely populated areas with insufficient protection measures, the virus spreads freely, thus increasing the likelihood of generating escape mutants. India and Manaus exemplify this situation. Natural evolution selects the mutants that multiply most efficiently without eliminating the host, thus facilitating their spread. Contrastingly, the circulation of viruses of high virulence and lethality (Ebola, hantavirus) that elimi nate the host remain limited to certain geographic areas, without further dissemination. Therefore, it would be expected that SARS-CoV-2 will evolve into more infectious and less virulent variants.

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