RESUMEN
Background: SOBERANA-02 is a COVID-19 conjugate vaccine (recombinant RBD conjugated to tetanus toxoid). Phases 1/2 clinical trials demonstrated high immunogenicity, promoting neutralising IgG and specific T-cell response. A third heterologous dose of SOBERANA-Plus (RBD-dimer) further increased neutralising antibodies. The aim of this study is to evaluate the safety and efficacy of two immunisation regimes: two doses of SOBERANA-02 and a heterologous three-dose combination with SOBERANA-Plus added to it. Methods: From March 8th to June 24th, 2021 we conducted in Havana, Cuba a multicentre randomised, double-blind, placebo-controlled, phase-3 trial evaluating a two doses SOBERANA-02 scheme and a heterologous scheme with one dose SOBERANA-Plus added to it (RPCEC00000354). Participants 19-80 years were randomly assigned to receiving 28 days apart either the two or three dose scheme or placebo. The main endpoint was vaccine efficacy in preventing the occurrence of RT-PCR confirmed symptomatic COVID-19 at least 14 days after the second or third dose in the per-protocol population. We also assessed efficacy against severe disease and, in all participants receiving at least one vaccine/placebo dose, safety for 28 days after each dose. Findings: We included 44,031 participants (52.0% female, 48.0% male; median age 50 years, range 19-80 years; 7.0% black, 24.0% mixed-race, 59.0% white) in a context of initial Beta VOC predominance, with this variant being partially replaced by Delta near the trial's end. Vaccine efficacy in the heterologous combination was 92.0% (95%CI 80.4-96.7) against symptomatic disease. There were no severe COVID-19 cases in the vaccine group against 6 in the placebo group. Two doses of SOBERANA-02 was 69.7% (95%CI 56.5-78.9) and 74.9% (95%CI 33.7-90.5) efficacious against symptomatic and severe COVID-19, respectively. The occurrence of serious and severe adverse events (AE) was very rare and equally distributed between placebo and vaccine groups. Solicited AEs were slightly more frequent in the vaccine group but predominantly local and mostly mild and transient. Interpretation: Our results indicate that the straightforward to manufacture SOBERANA vaccines are efficacious in a context of Beta and Delta VOC circulation, have a favourable safety profile, and may represent an attractive option for use in COVID-19 vaccination programmes. Funding: This study received funds from the National Fund for Science and Technology (FONCI-CITMA-Cuba, contract 2020-20) of the Ministry of Science, Technology and Environment of Cuba.
RESUMEN
La efectividad del factor de transferencia no ha sido evaluada en investigaciones poscomercialización. Realizamos un estudio transversal y descriptivo en 9 hospitales de Ciudad de La Habana, desde abril del 2001 hasta abril del 2002, para evaluar la evolución clínica de 280 pacientes tratados con este inmunoestimulante. Se midió el número de recurrencias de la enfermedad presentadas un año antes y las observadas un año después del tratamiento. Además, se obtuvo información sobre esquema terapéutico, motivos de prescripción y pruebas inmunológicas realizadas antes y después del tratamiento. La evolución fue satisfactoria en el 43,6 por ciento, parcialmente satisfactoria en el 39,4 por ciento e insatisfactoria en el 16,3 por ciento. Solo en el 41,8 por ciento se realizó un estudio complementario previo a la prescripción, a ninguno se le realizó después. El tratamiento con factor de transferencia mejoró la evolución clínica de los pacientes estudiados, aunque en todos los casos no se confirmó una inmunodeficiencia celular(AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Lactante , Niño , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Factor de Transferencia/uso terapéutico , Síndromes de Inmunodeficiencia/terapia , Evolución Clínica , Prescripciones de Medicamentos , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéuticoRESUMEN
La efectividad del factor de transferencia no ha sido evaluada en investigaciones poscomercialización. Realizamos un estudio transversal y descriptivo en 9 hospitales de Ciudad de La Habana, desde abril del 2001 hasta abril del 2002, para evaluar la evolución clínica de 280 pacientes tratados con este inmunoestimulante. Se midió el número de recurrencias de la enfermedad presentadas un año antes y las observadas un año después del tratamiento. Además, se obtuvo información sobre esquema terapéutico, motivos de prescripción y pruebas inmunológicas realizadas antes y después del tratamiento. La evolución fue satisfactoria en el 43,6 por ciento, parcialmente satisfactoria en el 39,4 por ciento e insatisfactoria en el 16,3 por ciento. Solo en el 41,8 por ciento se realizó un estudio complementario previo a la prescripción, a ninguno se le realizó después. El tratamiento con factor de transferencia mejoró la evolución clínica de los pacientes estudiados, aunque en todos los casos no se confirmó una inmunodeficiencia celular