RESUMEN

The recently discovered small-molecule ligands for the peptidyl and prolyl isomerases (PPIase) of FKBP12 have been shown to possess powerful neuroprotective and neuroregenerative effects. Ketone analogues of the prolyl and pipecolyl esters, which mimic only the FKBP binding domain portion of FK506, are proposed and an efficient synthetic strategy is presented in this report, along with the preliminary results of in vitro and in vivo biological studies.

Asunto(s)

Cetonas/síntesis química , Fármacos Neuroprotectores/síntesis química , Ácidos Pipecólicos/síntesis química , Prolina/análogos & derivados , Prolina/síntesis química , Compuestos de Sulfhidrilo/síntesis química , Proteína 1A de Unión a Tacrolimus/antagonistas & inhibidores , 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-Tetrahidropiridina , Animales , Dopaminérgicos , Cetonas/química , Cetonas/farmacología , Ligandos , Ratones , Imitación Molecular , Regeneración Nerviosa/efectos de los fármacos , Neuritas/efectos de los fármacos , Fármacos Neuroprotectores/química , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Enfermedad de Parkinson Secundaria/inducido químicamente , Enfermedad de Parkinson Secundaria/tratamiento farmacológico , Enfermedad de Parkinson Secundaria/patología , Ácidos Pipecólicos/química , Ácidos Pipecólicos/farmacología , Prolina/química , Prolina/farmacología , Relación Estructura-Actividad , Compuestos de Sulfhidrilo/química , Compuestos de Sulfhidrilo/farmacología , Proteína 1A de Unión a Tacrolimus/química