RESUMEN

One histologic subtype of ovarian carcinoma, ovarian endometrioid adenocarcinoma (OEA), frequently harbors mutations that constitutively activate Wnt/beta-catenin-dependent signaling. We now show that defects in the PI3K/Pten and Wnt/beta-catenin signaling pathways often occur together in a subset of human OEAs, suggesting their cooperation during OEA pathogenesis. Deregulation of these two pathways in the murine ovarian surface epithelium by conditional inactivation of the Pten and Apc tumor suppressor genes results in the formation of adenocarcinomas morphologically similar to human OEAs with 100% penetrance, short latency, and rapid progression to metastatic disease in upwards of 75% of mice. The biological behavior and gene expression patterns of the murine cancers resemble those of human OEAs with defects in the Wnt/beta-catenin and PI3K/Pten pathways.

Asunto(s)

Modelos Animales de Enfermedad , Neoplasias Ováricas/genética , Fosfohidrolasa PTEN/genética , Fosfatidilinositol 3-Quinasas/genética , Transducción de Señal , Proteína Wnt1/genética , beta Catenina/genética , Adenocarcinoma de Células Claras/genética , Adenocarcinoma de Células Claras/metabolismo , Adenocarcinoma de Células Claras/patología , Adenocarcinoma Mucinoso/genética , Adenocarcinoma Mucinoso/metabolismo , Adenocarcinoma Mucinoso/patología , Proteína de la Poliposis Adenomatosa del Colon/genética , Proteína de la Poliposis Adenomatosa del Colon/fisiología , Animales , Carcinoma Endometrioide/genética , Carcinoma Endometrioide/metabolismo , Carcinoma Endometrioide/patología , Cistadenocarcinoma Seroso/genética , Cistadenocarcinoma Seroso/metabolismo , Cistadenocarcinoma Seroso/patología , Epitelio/metabolismo , Epitelio/patología , Femenino , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Humanos , Ratones , Mutación , Estadificación de Neoplasias , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Neoplasias Ováricas/metabolismo , Neoplasias Ováricas/patología , Ovario/metabolismo , Ovario/patología , Fosfohidrolasa PTEN/fisiología , Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo , Tasa de Supervivencia , Proteína p53 Supresora de Tumor/genética , Proteína p53 Supresora de Tumor/metabolismo , Proteína Wnt1/metabolismo , beta Catenina/metabolismo