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Vaccine ; 33(36): 4505-12, 2015 Aug 26.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26192358

RESUMEN

The Tc24 calcium binding protein from the flagellar pocket of Trypanosoma cruzi is under evaluation as a candidate vaccine antigen against Chagas disease. Previously, a DNA vaccine encoding Tc24 was shown to be an effective vaccine (both as a preventive and therapeutic intervention) in mice and dogs, as evidenced by reductions in T. cruzi parasitemia and cardiac amastigotes, as well as reduced cardiac inflammation and increased host survival. Here we developed a suitable platform for the large scale production of recombinant Tc24 (rTc24) and show that when rTc24 is combined with a monophosphoryl-lipid A (MPLA) adjuvant, the formulated vaccine induces a Th1-biased immune response in mice, comprised of elevated IgG2a antibody levels and interferon-gamma levels from splenocytes, compared to controls. These immune responses also resulted in statistically significant decreased T. cruzi parasitemia and cardiac amastigotes, as well as increased survival following T. cruzi challenge infections, compared to controls. Partial protective efficacy was shown regardless of whether the antigen was expressed in Escherichia coli or in yeast (Pichia pastoris). While mouse vaccinations will require further modifications in order to optimize protective efficacy, such studies provide a basis for further evaluations of vaccines comprised of rTc24, together with alternative adjuvants and additional recombinant antigens.


Asunto(s)
Antígenos de Protozoos/inmunología , Enfermedad de Chagas/prevención & control , Vacunas Antiprotozoos/inmunología , Trypanosoma cruzi/inmunología , Adyuvantes Inmunológicos/administración & dosificación , Animales , Anticuerpos Antiprotozoarios/sangre , Antígenos de Protozoos/genética , Enfermedad de Chagas/inmunología , Clonación Molecular , Modelos Animales de Enfermedad , Escherichia coli/genética , Femenino , Expresión Génica , Interferón gamma/metabolismo , Leucocitos Mononucleares/inmunología , Lípido A/administración & dosificación , Ratones Endogámicos BALB C , Carga de Parásitos , Parasitemia/prevención & control , Pichia/genética , Vacunas Antiprotozoos/administración & dosificación , Vacunas Antiprotozoos/genética , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/inmunología , Proteínas Recombinantes/aislamiento & purificación , Bazo/inmunología , Análisis de Supervivencia , Células TH1/inmunología , Trypanosoma cruzi/genética , Vacunas Sintéticas/administración & dosificación , Vacunas Sintéticas/genética , Vacunas Sintéticas/inmunología
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