RESUMEN
Parkinson's disease and Huntington's disease are both model diseases. Parkinson's disease is the most common of several akinetic-rigid syndromes and Huntington's disease is only one of an ever growing number of trinucleotide repeat disorders. Molecular genetic studies and subsequent molecular biological studies have provided fascinating new insights into the pathogenesis of both disorders and there is now real hope for disease modifying treatment in the not too distant future for patients with Parkinson's disease or Huntington's disease.
Asunto(s)
Enfermedad de Huntington/fisiopatología , Enfermedades Neurodegenerativas/fisiopatología , Enfermedad de Parkinson/fisiopatología , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Alelos , Animales , Expresión Génica/genética , Humanos , Enfermedad de Huntington/genética , Enfermedad de Huntington/metabolismo , Ratones , Microglía/metabolismo , Persona de Mediana Edad , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Enfermedades Neurodegenerativas/genética , Enfermedades Neurodegenerativas/metabolismo , Enfermedad de Parkinson/genética , Enfermedad de Parkinson/metabolismo , Trastornos Parkinsonianos/fisiopatología , Complejo de la Endopetidasa Proteasomal/metabolismo , Proteómica/métodos , Sinucleínas , Repeticiones de Trinucleótidos/genética , Ubiquitina-Proteína Ligasas/genética , Ubiquitina-Proteína Ligasas/metabolismoRESUMEN
The authors recently have shown that triplication of the alpha-synuclein gene (SNCA) can cause Parkinson disease (PD) and diffuse Lewy body disease within the same kindred. The authors assessed 101 familial PD probands, 325 sporadic PD cases, 65 patients with dementia with Lewy bodies, and 366 neurologically normal control subjects for SNCA multiplication. The authors did not identify any subjects with multiplication of SNCA and conclude this mutation is a rare cause of disease.
Asunto(s)
Duplicación de Gen , Enfermedad por Cuerpos de Lewy/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Enfermedad de Parkinson/genética , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Estudios de Cohortes , Análisis Mutacional de ADN , Inglaterra/epidemiología , Salud de la Familia , Femenino , Finlandia/epidemiología , Dosificación de Gen , Regulación de la Expresión Génica , Predisposición Genética a la Enfermedad , Hispánicos o Latinos/genética , Humanos , Enfermedad por Cuerpos de Lewy/epidemiología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Proteínas del Tejido Nervioso/fisiología , Enfermedad de Parkinson/epidemiología , Sinucleínas , Estados Unidos/epidemiología , Población Blanca/genética , alfa-SinucleínaRESUMEN
The authors recently demonstrated that genetic triplication of the SNCA locus causes Parkinson disease. Here it is shown that SNCA triplication results in a doubling in the amount of alpha-synuclein protein in blood. Examination of brain tissue showed a doubling in the level of SNCA message. However, at the protein level in brain, there was a greater effect on deposition of aggregated forms into insoluble fractions than on net expression of soluble alpha-synuclein.