RESUMEN

OBJECTIVES: To assess attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in boys affected by Duchenne muscular dystrophy (DMD) and to explore the relationship with cognitive abilities and genetic findings. STUDY DESIGN: Boys with DMD (n = 103; 4-17 years of age, mean: 12.6) were assessed using a cognitive test (Wechsler scales). Assessment of ADHD was based on the Diagnostic Statistical Manual, Fourth Edition, Text Revision criteria and on the long version of the Conners Parents and Teachers Rating Scales. RESULTS: ADHD was found in 33 of the 103 boys with DMD. Attention problems together with hyperactivity (17/33) or in isolation (15/33) were more frequent than hyperactivity alone, which was found in 1 patient. Intellectual disability (ID) was found in 27/103 (24.6%). Sixty-two of the 103 boys had no ID and no ADHD, 9 had ID but no ADHD, 14 had ADHD but no ID, and 18 had both. ADHD occurred more frequently in association with mutations predicted to affect Dp140 expression (exon 45-55) and in those with mutations predicted to affect all dystrophin product, including Dp71 (ie, those that have promoter region and specific first exon between exons 62 and 63 but were also relatively frequent). CONCLUSIONS: Our results suggest that ADHD is a frequent feature in DMD. The risk of ADHD appears to be higher in patients carrying mutations predicted to affect dystrophin isoforms expressed in the brain and are known to be associated with higher risk of cognitive impairment.

Asunto(s)

Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad/epidemiología , Cognición , Distrofia Muscular de Duchenne/epidemiología , Adolescente , Niño , Preescolar , Trastornos del Conocimiento/epidemiología , Comorbilidad , Distrofina/genética , Genotipo , Humanos , Masculino , Distrofia Muscular de Duchenne/genética , Mutación , Fenotipo , Estudios Prospectivos , Isoformas de Proteínas

RESUMEN

La tumorigénesis comprende una serie de eventos genéticos específicos que ocurren en una célula y en sus descendientes clonales. El desarrollo de la biologia molecular durante la última década, permitió distribuir estos eventos dentro de dos categorías: la activación de protooncogenes y la inactivación de genes oncosupresores. Los genes oncosupresores son genes cuya inactivación es requerida para la transformación maligna de una célula. La pérdida de los genes oncosupresores juega un importante papel en el desarrollo de los tumores humanos. Estudios en hibridos celulares somáticos han demonstrado que la supresión tumorigénica ocurre en las células neoplásicas que reciben cromosomas humanos normales mediante fusión celular. Estos experimentos han demostrado que la tumorigénesis es un carácter fenotipicamente recessivo, controlado por cromosomas específicos. Ciertos tipos de genes oncosupresores, p. ej. p53 y RB1, están implicados en una gran variedad de neoplasias, mientras otros, p. ej., el gen DCC, están restingidos a un solo tipo de tumores. La detección de mutaciones germinales en los genes oncosupresores permitirá la identificación de los individuos con alto riesgo de desarrollar neoplasias (AU)

Asunto(s)

Neoplasias/genética , Genes Supresores de Tumor/fisiología , Oncogenes , Intercambio Genético/fisiología , Transformación Celular Neoplásica/genética , Genes del Tumor de Wilms , Genes de Retinoblastoma , Supresión Genética

RESUMEN

La tumorigénesis comprende una serie de eventos genéticos específicos que ocurren en una célula y en sus descendientes clonales. El desarrollo de la biologia molecular durante la última década, permitió distribuir estos eventos dentro de dos categorías: la activación de protooncogenes y la inactivación de genes oncosupresores. Los genes oncosupresores son genes cuya inactivación es requerida para la transformación maligna de una célula. La pérdida de los genes oncosupresores juega un importante papel en el desarrollo de los tumores humanos. Estudios en hibridos celulares somáticos han demonstrado que la supresión tumorigénica ocurre en las células neoplásicas que reciben cromosomas humanos normales mediante fusión celular. Estos experimentos han demostrado que la tumorigénesis es un carácter fenotipicamente recessivo, controlado por cromosomas específicos. Ciertos tipos de genes oncosupresores, p. ej. p53 y RB1, están implicados en una gran variedad de neoplasias, mientras otros, p. ej., el gen DCC, están restingidos a un solo tipo de tumores. La detección de mutaciones germinales en los genes oncosupresores permitirá la identificación de los individuos con alto riesgo de desarrollar neoplasias

Asunto(s)

Intercambio Genético/fisiología , Genes Supresores de Tumor/fisiología , Neoplasias/genética , Oncogenes , Genes de Retinoblastoma , Genes del Tumor de Wilms , Supresión Genética , Transformación Celular Neoplásica/genética