RESUMEN

Rhizocticins and Plumbemycins are natural phosphonate antibiotics produced by the bacterial strains Bacillus subtilis ATCC 6633 and Streptomyces plumbeus, respectively. Up to now, these potential threonine synthase inhibitors have only been synthesized under enzymatic catalysis. Here we report the chemical stereoselective synthesis of the non-proteinogenic (S,Z)-2-amino-5-phosphonopent-3-enoic acid [(S,Z)-APPA] and its use for the synthesis of Rhizocticin A and Plumbemycin A. In this work, (S,Z)-APPA was synthesized via the Still-Gennari olefination starting from Garner's aldehyde. The Michaelis-Arbuzov reaction was used to form the phosphorus-carbon bond. Oligopeptides were prepared using liquid phase peptide synthesis (LPPS) and were tested against selected bacteria and fungi.

Asunto(s)

Antiinfecciosos/síntesis química , Liasas de Carbono-Oxígeno/antagonistas & inhibidores , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Oligopéptidos/síntesis química , Compuestos Organofosforados/síntesis química , 2-Amino-5-fosfonovalerato/análogos & derivados , 2-Amino-5-fosfonovalerato/síntesis química , 2-Amino-5-fosfonovalerato/química , Antiinfecciosos/química , Antiinfecciosos/farmacología , Bacillus subtilis/metabolismo , Liasas de Carbono-Oxígeno/metabolismo , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Hongos/efectos de los fármacos , Hongos/enzimología , Bacterias Gramnegativas/efectos de los fármacos , Bacterias Gramnegativas/enzimología , Bacterias Grampositivas/efectos de los fármacos , Bacterias Grampositivas/enzimología , Oligopéptidos/química , Oligopéptidos/farmacología , Compuestos Organofosforados/química , Compuestos Organofosforados/farmacología , Estereoisomerismo , Streptomyces/metabolismo