RESUMEN

T cell-mediated destruction of the myelin sheath causes inflammatory damage of the CNS in multiple sclerosis (MS). The major T and B cell responses in MS patients who are HLA-DR2 (about two-thirds of MS patients) react to a region between residues 84 and 103 of myelin basic protein (1 ). The crystal structure of HLA-DR2 complexed with myelin basic protein(84-102) confirmed that Lys(91) is the major TCR contact site, whereas Phe(90) is a major anchor to MHC and binds the hydrophobic P4 pocket (2 ). We have tested peptides containing repetitive 4-aa sequences designed to bind critical MHC pockets and to interfere with T cell activation. One such sequence, EYYKEYYKEYYK, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats, an animal model of MS.

Asunto(s)

Encefalomielitis Autoinmune Experimental/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad/metabolismo , Péptidos/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismo , Adyuvantes Inmunológicos/farmacología , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Sitios de Unión/genética , Encefalomielitis Autoinmune Experimental/tratamiento farmacológico , Femenino , Antígeno HLA-DR2/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/metabolismo , Humanos , Modelos Moleculares , Datos de Secuencia Molecular , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Esclerosis Múltiple/inmunología , Proteína Básica de Mielina/genética , Proteína Básica de Mielina/inmunología , Proteína Básica de Mielina/farmacología , Fragmentos de Péptidos/genética , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Péptidos/genética , Péptidos/farmacología , Ratas , Ratas Endogámicas Lew , Homología de Secuencia de Aminoácido , Linfocitos T/inmunología