RESUMEN
Introducción y objetivo. Es bien conocido que en los animales envejecidos se produce un déficit cognitivo homólogo al que se evidencia en la enfermedad de Alzheimer en el humano, y que, como se ha demostrado en otras especies, puede ser atenuado con la administración de factor de crecimiento nervioso (NGF, del inglés Nerve Growth Factor). Es por tanto propósito fundamental de este trabajo evaluar electrofisiológicamente la repercusión que podría tener la administración crónica de dicha neurotrofina en el babuino sagrado (Papio hamadryas) envejecido con respecto al animal joven. Material y métodos. Se estudiaron un macho de 6 años y una hembra de 39 años, previa sedación. La administración intraventricular crónica de NGF se realizó a través de una bomba de infusión continua en una dosis de 2,1 µg/kg/día, y los registros se efectuaron antes de la colocación de la bomba, 1, 3 y 6 meses después de la misma. Utilizando un equipo Neuropack Four-mini para potenciales evocados (Nihon Kohden) fueron registrados el potencial evocado auditivo de tallo cerebral (PEATC) y el potencial evocado visual por flash (PEV-F). Resultados y conclusiones. En ambos animales se produjeron modificaciones de las respestas electrofisiológicas, que alcanzaron su máxima variación después del primer mes fundamentalmente en el animal envejecido, y que de alguna manera podrían estar relacionadas con el efecto neuromodulador del NGF(AU)
Asunto(s)
Animales , Potenciales Evocados , Factores de Crecimiento Nervioso , Primates , Modelos Animales de EnfermedadRESUMEN
To examine the amounts and role of growth factors in different tissues and corporal fluid, new sensitive techniques had to be developed. A major problem is that the normal concentration of trophic substances, such as NGF, in central and peripheral nervous system and in fluids are very low (ng-pg/ml). A valuable method research is the sensitive two-site enzyme immunoassay (EIA) using the monoclonal antibody 27/21 to mouse NGF. The present work applied this EIA and a blocking test validating the specificity of the immunoreactivity for NGF in serum samples to examine NGF levels in young adult rats, aged behaviorally impaired rats, aged rats that received transplant or/and infusion of NFG, young adult monkeys and aged monkeys. We found low levels of specific NGF immunoreactivity in sera from aged animals. Significantly lower levels of NGF were found in sera from aged rat (p<0,001). The experimental animals who had received intracerebral NGF infusion and transplant at the same time showed elevated serum levels of NGF when compared with serum from aged rat. The NGF level alterations observed in aged animals evidence a relationship between this neurotrophic factor and the neurodegenerative changes in aging(AU)
Asunto(s)
Animales , Factores de Crecimiento Nervioso , Envejecimiento , Ratas , Primates , Sueros Inmunes , Trasplantes , Modelos Animales de EnfermedadRESUMEN
Introduccin. El á-NGF es una proteina bÿsica de 118 aminoÿcidos que acta como factor trfico de neuronas sensoriales y simpÿticas en el sistema nervioso perif rico y sobre neuronas colin rgicas del cerebro basal anterior. Objetivo. Atendiendo a los efectos funcionales del á-NGF y su posibilidad como agente terap utico en enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la enfermedad de Alzheimer, en este trabajo nos hemos propuesto obtener, caracterizar y mostrar los principales resultados de la aplicacin del á-NGF murino (á-NGFm) en un modelo de envejecimiento cerebral en ratas con trastorno cognitivo. Material y m todos. Para la obtencin de á-NGFm se sigui el m todo de Mobley modificado por Ebendal, y como fuente natural se utiliz glÿndula submaxilar de ratn. Los estudios de caracterizacin se realizaron por medio de la aplicacin de siete t cnicas que posibilitaron la caracterizacin fisicoqumica, as como la demostracin de la actividad biolgica de este producto. La aplicacin del á-NGFm obtenido en nuestras condiciones se efectu en un modelo de envejecimiento cerebral y los efectos del tratamiento se evaluaron por estudios conductuales, medicin de la actividad de la enzima acetil colino-esterasa y estudio de plasticidad neural. Conclusiones. Los estudios de caracterizacin realizados al á-NGFm evidencian que la proteina obtenida estÿ constituida por una mezcla de mol culas de á-NGFm intactas en su extremo N-terminal y mol culas que han perdido el octap ptido de la posicin N-terminal y presentan alguna modificacin que aumenta su hidrofobicidad. Todas estas especies fueron reconocidas inmunolgicamente por el anticuerpo especfico anti-NGFm y mostraron actividad biolgica(AU)
Asunto(s)
Animales , Factores de Crecimiento Nervioso , Envejecimiento , Modelos Animales de Enfermedad , Trastornos del ConocimientoRESUMEN
Since Alzheimer's disease is primarily a disease of old age, it has been proposed that the closest behavioral approximation to a homologous animal model of this disease is the aged animal, especially the monkey. This model has provided better understanding of the neurophysiopathology and behavioral aspects of this disorder, and the development of new therapeutic avenues (1). Although a variety of neurotransmitters are afferected in Alzheimer's disease, the cholinergic deficit is the most consistent neurochemical finding (2,3). On the other hand, the functioning and regeration of the neurons may be influenced by trophic factors, such as nerve growth factor (4,5). The aim of this study was to describe changes in the electroencephalogram (EEG) spectral parameters, and in auditory and visually evoked potentials in two baboons submitted to trophic therapy(AU)
Asunto(s)
Animales , Envejecimiento , Primates , Factores de Crecimiento Nervioso , ElectrofisiologíaRESUMEN
Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados(AU)
Asunto(s)
Animales , Acetilcolina , Neurotransmisores , Interleucina-2 , Envejecimiento/inmunología , Memoria , Ratas , Modelos Animales de EnfermedadRESUMEN
Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados(AU)
Asunto(s)
Animales , Acetilcolina , Neurotransmisores , Interleucina-2 , Envejecimiento/inmunología , Memoria , Ratas , Modelos Animales de EnfermedadRESUMEN
Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados (AU)
Asunto(s)
Animales , Acetilcolina , Neurotransmisores , Interleucina-2 , Envejecimiento/inmunología , Memoria , Ratas , Modelos Animales de EnfermedadRESUMEN
Laboratory animals have been used to reproduce some structural changes and/or memory impairment observed in Alzheimer disease by means of specific lesions or using old animals (Kordower and Gash, 1986). Different sources and places for the neural graft have been reported showing the graft's ability to attain an adequate and specific innervation of the target as well as the behavioral recovery (Dunnett, 1991; Gage and Chen, 1992). Similar experimental procedures have been used to evaluate effects of exogenous nerve growth factor (NGF) infusion, whose influence on central cholinergic neurons is well documented (Gage et al. 1991; Pepeu et al., 1993) (AU)