RESUMEN
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Venous thromboembolism (VTE) involves inflammation and a relation with dyslipidemia which remains controversial. The vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) is a ligand expressed by activated endothelium (and recruits leukocytes) whose soluble form (sVCAM-1) increases in atherosclerosis, severe hypertriglyceridemia or deep vein thrombosis (DVT) in acute phase. We analyzed the association between VTE (> 6 months after), sVCAM-1 and lipid concentrations. DESIGN AND METHODS: Case-control study involving 126 consecutive patients (aged 25-80 years, 49% males) and 125 controls of similar age and gender. RESULTS: The patients had a more unfavorable lipid profile than controls [higher triglycerides (p<0.001), LDLc/HDLc ratio (p<0.01) or total cholesterol (TC) (p=0.07)] and higher sVCAM-1 concentration (p<0.01) even adjusting for arterial diseases. VTE was associated with extreme values of TC, LDL-c, triglycerides (>P90) and HDL-c (
Asunto(s)
Lípidos/sangre , Tromboembolia/epidemiología , Molécula 1 de Adhesión Celular Vascular/sangre , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Estudios de Casos y Controles , Colesterol/sangre , Interpretación Estadística de Datos , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Vigilancia de la Población , Embolia Pulmonar/etiología , Factores de Riesgo , Factores Sexuales , Solubilidad , Tromboembolia/sangre , Triglicéridos/sangre , Trombosis de la Vena/sangre , Trombosis de la Vena/epidemiologíaRESUMEN
Fundamento: Las concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína total (tHcy) se asocian con enfermedad trombótica arterial o venosa. Dependen principalmente del estado nutricional para el ácido fólico y vitaminas B12 o B6 pero también de la actividad enzimática desarrollada por la metilén tetrahidrofólico reductasa (MTHFR). Evaluamos el grado de respuesta de la hiperhomocisteinemia (HHcy) a un sencillo esquema de suplementación vitamínica respecto al genotipo de MTHFR. Pacientes y métodos: Se seleccionaron 227 pacientes, diagnosticados de tromboembolia venosa (TEV) y que fueron analizados para tHcy (ayunas) y para el polimorfismo genético MTHFR-C677T. Cuando la tHcy excedió el límite normal (varones = 16 y mujeres = 15 µmol/l), los pacientes recibieron el equivalente a 1 mg de ácido fólico, 0,2 mg de vitamina B12 y 100 mg de vitamina B6, diariamente durante 6 semanas. Posteriormente fueron reanalizados y la reducción fue comparada por genotipos MTHFR, buscando cualquier diferencia en el grado de respuesta. Resultados: La tHcy media fue de 12,3 µmol/l (DE = 8). Los 51 pacientes hiperhomocisteinémicos (22 por ciento) tenían edad superior (65,1 años) a los no-HHcy (55,0 años) (p = 0,0001). La cumplimentación del tratamiento fue apropiada en 46 pacientes (90 por ciento). La tHcy media pretratamiento fue de 23,2 µmol/l (DE = 10,5), y se redujo a 13,0 (DE = 5,9), el 42,1 por ciento (p = 0,0001). Por genotipos, los pacientes C/C de 21,0 a 13,2 µmol/l (37 por ciento) (n = 18), los C/T de 25,0 a 12,6 µmol/l (46 por ciento) (n = 24), y los homozigotos anormales T/T de 22,7 a 14,5 µmol/l (39 por ciento) (n = 4), aunque sin evidenciarse diferencias estadísticamente significativas. La respuesta fue completa (normalizándose la tHcy) en el 80 por ciento de los casos (37/46). Se observó una correlación negativa (r = -0.471) (p = 0,005) entre edad y respuesta. Conclusiones: El tratamiento con AF/B6/B12 reduce en forma sencilla, rápida y eficaz (> 40 por ciento en 6 semanas) los valores patológicos de tHcy sin ninguna influencia del genotipo MTHFR. Dado que la HHcy parece relacionarse con las recidivas de trombosis venosa, parece prudente determinar la tHcy sistemáticamente en pacientes con TEV, para intentar su reducción en casos seleccionados (AU)
Background: High levels of plasma total homocysteine (tHcy) are involved in arterial or venous occlusive diseases. It esentially depends on the nutritional status of folic acid (FA) and vitamins B12 or B6, but also on the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzymatic activity. We aim to evaluate the response of the hyperhomocysteinemia (HHcy) to a standard schedule of vitamin supplementation, according with the MTHFR genotype. Patients and methods: 227 patients, diagnosed with venous thromboembolism (VTE) were analysed for tHcy (in fasting conditions), and for the MTHFR-C677T gene polymorphism. When the tHcy exceeded the cut-off point (men = 16, women = 15 µmol/l), the patients were supplemented with a dose equivalent to 1 mg FA, 0.2 mg B12 and 100 mg of B6, daily by 6 weeks. Afterwards they were reanalysed and the reduction was stratified by MTHFR genotype, looking for any difference in the response. Results: The mean fasting tHcy was 12.3 µmol/l (SD = 8). The 51 hyperhomocysteinemic patients (22%) were older (65.1 y) than the normal ones (55.0 y) (p = 0.0001). The treatment was carried out properly in 46 patients (90%). The pre-treatment mean Hcy was 23.2 (SD = 10.5) µmol/l, and it was reduced to 13.0 (SD = 5.9) (p = 0.0001) (mean reduction = 42.1%). By genotype, the C/C reduced from 21.0 to 13.2 µmol/l (37%) (n = 18), the C/T from 25.0 to 12.6 µmol/l (46%) (n = 24), and the abnormal homozygotes T/T from 22.7 to 14.5 µmol/l (39%) (n = 4), although no statistical significant differences were found. In 80% of cases (37/46), tHcy values normalised. A negative correlation (r = 0.471) (p = 0.005) was observed between age and response. Conclu sions: The FA/B6/B12 based therapy reduces in a simple, quick and effective way (> 40% in 6 weeks) the pathologic tHcy levels on a VTE population and this is not influenced by the MTHFR genotype. As HHcy seems related with recurrences of venous thrombosis, we could speculate if it would be useful to analyse routinely the tHcy, attempting reduction in selected cases (AU)