RESUMEN

Dendritic cells (DCs) are potent antigen-presenting cells that likely play multiple roles in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) pathogenesis. We used the simian immunodeficiency virus (SIV)/macaque model to study the effects of infection on homeostatic chemokine expression and DC localization directly in secondary lymphoid tissues. SIV infection altered the expression of chemokines (CCL19/MIP-3beta, CCL21/ 6Ckine, and CCL20/MIP-3alpha) and of chemokine receptors (CCR7 and CCR6) that drive DC trafficking. CCL19/MIP-3beta, CCL20/MIP-3alpha, CCR6, and CCR7 expression increased in lymph nodes during the early systemic burst of viral replication (acute infection), whereas CCL21/6Ckine expression progressively decreased throughout disease to AIDS. Parallel with the SIV-induced perturbations in chemokine expression were changes in the expression of the DC-associated markers, DC-SIGN, DC-LAMP, and DECTIN-1. During AIDS, DC-LAMP mRNA expression levels were significantly reduced in lymph nodes and spleen, and DC-SIGN levels were significantly reduced in spleen. These findings suggest that the disruption of homeostatic chemokine expression is responsible, in part, for alterations in the networks of antigen-presenting cells in lymphoid tissues, ultimately contributing to systemic immunodeficiency.

Asunto(s)

Quimiocinas/biosíntesis , Células Dendríticas/patología , Regulación Viral de la Expresión Génica , Receptores de Quimiocina/biosíntesis , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/metabolismo , Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios/fisiología , Animales , Antígenos CD/biosíntesis , Antígenos CD/genética , Moléculas de Adhesión Celular/biosíntesis , Moléculas de Adhesión Celular/genética , Quimiocina CCL19 , Quimiocina CCL20 , Quimiocina CCL21 , Quimiocinas/genética , Quimiocinas CC/biosíntesis , Quimiocinas CC/genética , Células Dendríticas/metabolismo , Progresión de la Enfermedad , Homeostasis , Lectinas Tipo C/biosíntesis , Lectinas Tipo C/genética , Ganglios Linfáticos/metabolismo , Ganglios Linfáticos/patología , Proteínas de Membrana de los Lisosomas , Macaca mulatta , Proteínas Inflamatorias de Macrófagos/biosíntesis , Proteínas Inflamatorias de Macrófagos/genética , Proteínas de la Membrana/biosíntesis , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/biosíntesis , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Receptores CCR6 , Receptores CCR7 , Receptores de Superficie Celular/biosíntesis , Receptores de Superficie Celular/genética , Receptores de Quimiocina/genética , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/inmunología , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/patología , Bazo/metabolismo , Bazo/patología , Replicación Viral