RESUMEN
N-ω-chloroacetyl-L-ornithine (NCAO) is an ornithine decarboxylase (ODC) inhibitor that is known to exert cytotoxic and antiproliferative effects on three neoplastic human cancer cell lines (HeLa, MCF-7, and HepG2). Here, we show that NCAO has antiproliferative activity in 13 cancer cell lines, of diverse tissue origin from human and mice, and in a mouse cancer model in vivo. All cell lines were sensitive to NCAO after 72 h of treatment (the EC50 ranged from 1 to 50.6 µmol/l). The Ca Ski cell line was the most sensitive (EC50=1.18±0.07 µmol/l) and MDA-MB-231 was the least sensitive (EC50=50.6±0.3 µmol/l). This ODC inhibitor showed selectivity for cancer cells, exerting almost no cytotoxic effect on the normal Vero cell line (EC50>1000 µmol/l). NCAO induced apoptosis and inhibited tumor cell migration in vitro. Furthermore, in vivo, this compound (at 50 and 100 mg/kg, daily intraperitoneal injection for 7 days) exerted potent antitumor activity against both solid and ascitic tumors in a mouse model using the myeloma (Ag8) cell line. At these same two doses, the toxicological evaluation showed that NCAO has no obvious systemic toxicity. The current results suggest that the antitumor activity is exerted by apoptosis related not only to a local but also a systemic cytotoxic effect exerted by NCAO on tumor cells. The applications for NCAO as an antitumor agent may be extensive; however, further studies are needed to ascertain the antitumor activity on other types of tumor in vivo and to determine the precise molecular mechanism of its activity.
Asunto(s)
Antineoplásicos/farmacología , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales/métodos , Neoplasias/tratamiento farmacológico , Ornitina/análogos & derivados , Animales , Apoptosis/efectos de los fármacos , Ascitis/patología , Línea Celular Tumoral , Movimiento Celular/efectos de los fármacos , Humanos , Masculino , Ratones Endogámicos BALB C , Neoplasias/patología , Ornitina/farmacología , Pruebas de Toxicidad Subcrónica , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto/métodosRESUMEN
Está en marcha la globalización neoliberal con rasgos que la caracterizan y formas que repercuten a través de la economía y la política en los procesos educativos universitarios.Ese es un tipo de reforma inaceptable para cualquier proceso educativo que tenga entre sus propósitos la conservación y desarrollo del patrimonio cultural. Según el neoliberalismo los sistemas educativos tienen que ser eficientes hasta el punto en que se necesite disponer de determinadas fuerzas calificadas para el desempeño de las economías invadidas; donde obtiene recursos naturales abundantes, mano de obra barata y pocas exigencias en la protección del medio ambiente, además requiere un educado tecnócrata con baja capacidad crítica de la realidad social para proponer alternativas de solución, lo que pudiera constituir una amenaza para su hegemonía transnacional. La globalización neoliberal repercute directamente sobre los procesos educativos universitarios desde el punto de vista de objetivos, métodos y enfoques, imponiendo diseños basados en la privatización, elitismo y mercantilismo. El sometimiento neoliberal provoca en América Latina muy desfavorables indicadores en la educación general. Las soluciones al desastre educativo obligado por el neoliberalismo están basadas fundamentalmente en el enfrentamiento unido del impacto negativo con estrategias integradas de sistemas educativos donde las relaciones necesarias con sistemas del primer mundo sean sobre la base del respeto mutuo y la igualdad...(AU)
Asunto(s)
Universidades , América Latina , Cooperación InternacionalRESUMEN
Está en marcha la globalización neoliberal con rasgos que la caracterizan y formas que repercuten a través de la economía y la política en los procesos educativos universitarios.Ese es un tipo de reforma inaceptable para cualquier proceso educativo que tenga entre sus propósitos la conservación y desarrollo del patrimonio cultural. Según el neoliberalismo los sistemas educativos tienen que ser eficientes hasta el punto en que se necesite disponer de determinadas fuerzas calificadas para el desempeño de las economías invadidas; donde obtiene recursos naturales abundantes, mano de obra barata y pocas exigencias en la protección del medio ambiente, además requiere un educado tecnócrata con baja capacidad crítica de la realidad social para proponer alternativas de solución, lo que pudiera constituir una amenaza para su hegemonía transnacional.La globalización neoliberal repercute directamente sobre los procesos educativos universitarios desde el punto de vista de objetivos, métodos y enfoques, imponiendo diseños basados en la privatización, elitismo y mercantilismo.El sometimiento neoliberal provoca en América Latina muy desfavorables indicadores en la educación general.Las soluciones al desastre educativo obligado por el neoliberalismo están basadas fundamentalmente en el enfrentamiento unido del impacto negativo con estrategias integradas de sistemas educativos donde las relaciones necesarias con sistemas del primer mundo sean sobre la base del respeto mutuo y la igualdad...