RESUMEN

Antibody fragments can be expressed at a high level in microbial systems, but they may have limited therapeutic value because they are rapidly eliminated from the body. We demonstrate here that site-specific conjugation or binding of bacterially derived Fab' to the long-lived protein serum albumin allows full retention of the antibody's binding characteristics while imparting the albumin's longevity in vivo. In rats the area under the curve for Fab' conjugated to rat serum albumin was 17-fold greater than for the control of Fab' conjugated to cysteine. Again, a bispecific F(ab')(2) with specificity for rat serum albumin showed an area under the curve about 8-fold greater than did a F(ab')(2) without specificity to albumin. Genetic fusions of scFv to albumin were similarly long-lived and could be expressed in yeast to provide the basis of a cost-effective production system.

Asunto(s)

Anticuerpos Biespecíficos/farmacocinética , Fragmentos de Inmunoglobulinas/química , Albúmina Sérica/farmacocinética , Animales , Anticuerpos Antibacterianos/química , Anticuerpos Biespecíficos/administración & dosificación , Anticuerpos Biespecíficos/química , Área Bajo la Curva , Reactivos de Enlaces Cruzados/química , Semivida , Humanos , Fragmentos de Inmunoglobulinas/administración & dosificación , Región Variable de Inmunoglobulina/química , Región Variable de Inmunoglobulina/genética , Radioisótopos de Yodo , Masculino , Ratas , Ratas Wistar , Proteínas Recombinantes de Fusión/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/farmacocinética , Albúmina Sérica/administración & dosificación , Albúmina Sérica/química

Asunto(s)

Hepatitis A/inmunología , Linfocitos/inmunología , Antígenos de la Hepatitis B/análisis , Virus de la Hepatitis B , Humanos