RESUMEN
Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) is a complex and molecularly heterogeneous entity, with the poorest outcome compared with other breast cancer subtypes. Previously, we developed a TNBC 3-gene score with a significant prognostic capability. This study aims to test the 3-gene score in the different TNBC subtypes. Methods: Data from 204 TNBC patients treated with neoadjuvant chemotherapy were retrieved from public datasets and pooled (GSE25066, GSE58812, and GSE16446). After removing batch effects, cases were classified into Lehman's TNBC subtypes and then the TNBC 3-gene score was used to evaluate the risk of distant recurrence in each subgroup. In addition, the association with tumor-infiltrating lymphocyte (TILs) levels was evaluated in a retrospective group of 72 TNBC cases. Results: The TNBC 3-gene score was able to discriminate patients with different risks within the pooled cohort (HR = 2.41 for high vs. low risk; 95%CI: 1.50−3.86). The score showed predictive capability in the immunomodulatory subtype (HR = 4.16; 95%CI: 1.63−10.60) and in the mesenchymal stem-like subtype (HR = 18.76; 95%CI: 1.68−208.97). In the basal-like 1, basal-like-2, and mesenchymal subtypes, the observed differential risk patterns showed no statistical significance. The score had poor predictive capability in the luminal androgen receptor subtype (p = 0.765). In addition, a low TNBC 3-gene score was related to a high level of TIL infiltration (p < 0.001). Conclusions: The TNBC 3-gene score is able to predict the risk of distant recurrence in TNBC patients, specifically in the immunomodulatory and mesenchymal stem-like subtype. Despite a small sample size in each subgroup, an improved prognostic capability was seen in TNBC subtypes with tumor-infiltrating components.
RESUMEN
There are different biological and clinical patterns of lung cancer between genders indicating intrinsic differences leading to increased sensitivity to cigarette smoke-induced DNA damage, mutational patterns of KRAS and better clinical outcomes in women while differences between genders at gene-expression levels was not previously reported. Here we show an enrichment of immune genes in NSCLC in women compared to men. We found in a GSEA analysis (by biological processes annotated from Gene Ontology) of six public datasets a repeated observation of immune gene sets enrichment in women. "Immune system process", "immune response", "defense response", "cellular defense response" and "regulation of immune system process" were the gene sets most over-represented while APOBEC3G, APOBEC3F, LAT, CD1D and CCL5 represented the top-five core genes. Characterization of immune cell composition with the platform CIBERSORT showed no differences between genders; however, there were differences when tumor tissues were compared to normal tissues. Our results suggest different immune responses in NSCLC between genders that could be related with the different clinical outcome.
Asunto(s)
Biomarcadores de Tumor/genética , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/genética , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Neoplasias Pulmonares/genética , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/inmunología , Femenino , Humanos , Neoplasias Pulmonares/inmunología , MasculinoRESUMEN
El cáncer de mama (CM) es una enfermedad de gran complejidad. Presenta una gran variabilidad molecular, lo cual se puede observar cuando se comparan los tumores de distintos pacientes, dos regiones del mismo tumor, los ganglios regionales comprometidos versus el tumor primario y la metástasis a distancia versus la lesión primaria. Reportamos el caso de dos pacientes con CM con heterogeneidad en el fenotipo tumoral del tumor primario; el primer caso presentó dos tumores simultáneos de diferentes características dentro de la misma mama y el segundo caso mostró variación en el fenotipo del tumor luego del tratamiento neoadyuvante (TN). Así mismo, realizamos un análisis de la información publicada recientemente.
Breast Cancer (BC) is a complex disease. It shows notable molecular differences when we compare tumors from different patients, two intra-tumor distant regions, metastasis in regional lymph node versus primary lesion, and distant metastasis versus primary lesion. We report two cases of BC with tumor phenotype heterogeneity of the primary tumor. The first case developed two different simultaneous lesions inside the same breast and the second one developed a change in tumor phenotype after neoadjuvant treatment. Furthermore, we performed an evaluation of recently published information.
Asunto(s)
Femenino , Anciano de 80 o más Años , Heterogeneidad Genética , Neoplasias de la Mama , Neoplasias de la Mama/genética , Quimioradioterapia AdyuvanteRESUMEN
BACKGROUND: Molecular classification is an excellent prognostic and predictive method in breast cancer (BC). In this study. we evaluated differences in clinicopathologic features and overall survival (OS) in four BC molecular subtypes: luminal A, luminal B, basal cell-like, and HER2/neu. PATIENTS AND METHODS: Immunohistochemical evaluation of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR), and HER2 was performed using a Peruvian hospital database of 1198 BC patients who were diagnosed between 2000 and 2002. Overall survival was calculated. RESULTS: Out of 1198 patients with invasive BC, 49.3% were luminal A; 13.2%, luminal B; 21.3%, basal-like; and 16.2%, HER2. The mean of age at diagnosis was 51.5 years for luminal A; 49.6 for luminal B; 49.5 for basal-like; and 49.4 for HER2. The HER2 subtype showed 63.7% positive lymph nodes, 42.3% stage III and 9.7% stage IV cases. Basal subtypes showed the highest prevalence of a poorly differentiated phenotype (70.3%). Average follow-up was 60 months. Five-year OS was significantly different between all 4 groups (P < .0001); luminal A had the highest OS, followed by luminal B, basal-like; and HER2. Results are compared with other population studies. CONCLUSION: This study shows significant differences between the distribution of molecular subtypes and clinicopathologic features. Immunohistochemistry is useful in the clinical management of BC patients.
Asunto(s)
Biomarcadores de Tumor/análisis , Neoplasias de la Mama/clasificación , Neoplasias de la Mama/genética , Neoplasias de la Mama/patología , Adulto , Anciano , Biomarcadores de Tumor/genética , Biomarcadores de Tumor/metabolismo , Bases de Datos Factuales , Femenino , Humanos , Inmunohistoquímica , Estimación de Kaplan-Meier , Persona de Mediana Edad , Estadificación de Neoplasias , Perú , Receptor ErbB-2/biosíntesis , Receptor ErbB-2/genética , Receptores de Estrógenos/biosíntesis , Receptores de Estrógenos/genética , Receptores de Progesterona/biosíntesis , Receptores de Progesterona/genéticaRESUMEN
Introducción: En nuestro medio y a nivel nacional no existe ningún trabajo acerca de melanoma maligno de localización mamaria, por lo cual se desconoce lo relacionado con muchos aspectos clínicos y terapéuticos de esta enfermedad, hemos considerado entonces analizar el tema, evaluando en forma retrospectiva su historia natural, características, el resultado del tratamiento y los factores de pronóstico para aquellos pacientes que en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas tienen el diagnóstico de ésta entidad. Métodos: En un estudio clínico retrospectivo, se revisaron las historias clínicas de 24 pacientes con diagnóstico de melanoma maligno de la región mamaria que fueron atendidas en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas, Lima- Perú, entre 1952-2002. Resultados: La edad de los pacientes varió de 1 a 85, alcanzando una mediana de 51 años. No hubo diferencia en la distribución de los pacientes en cuanto al sexo ni al lado de la mama afectada. La mediana de tiempo de enfermedad al diagnóstico fue 1 año. El tamaño del tumor varió de 1 cm a 18 cm alcanzando una mediana de 2.8 cm. El síntoma principal fue generalmente nevus congénito en 46 por ciento siendo el dolor un síntoma infrecuente. El estadío clínico I fue el más frecuente con el 38 por ciento de los casos en cambio el nivel de Breslow fue generalmente mayor de 4mm. Un tercio de los pacientes tuvieron el tipo histológico de extensión superficial seguido del tipo nodular. La cirugía es la base del tratamiento y ésta se ha modificado con el paso del tiempo a técnicas más conservadoras utilizadas en nuestra institución a partir del año 2000.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Melanoma , Neoplasias de la Mama , Estudios RetrospectivosRESUMEN
Reportamos el caso de un paciente varón de 64 años atendido por abdomen agudo que es intervenido quirúrgicamente con el diagnóstico presuntivo de peritonitis por apendicitis complicada. El paciente estaba así mismo, cursando con deposiciones oscuras desde aproximadamente 2 semanas antes de su ingreso y melena franca los 3 días previos a su ingreso. Concomitantemente presentó dolor epigástrico severo, e intenso dolor en fosa iliaca derecha en las últimas horas. El hallazgo endoscópico determinó cáncer gástrico avanzado Borrmann II y el informe anatomopatológico respectivo, adenocarcinoma infiltrante tipo intestinal medianamente diferenciado. El informe operatorio fue peritonitis por apendicitis perforada en su base con coprolitos libres y carcinomatosis intra-abdominal, el informe anatomopatológico respectivo fue apéndice cecal con ulceración de mucosa, necrosis y perforación de pared muscular en su base; respecto a las muestras de epiplon y mesenterio tomadas en el intraoperatorio señala; tejido adiposo infiltrado por adenocarcinoma tubular medianamente diferenciado, compatible con cáncer gástrico primario.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Apendicitis/complicaciones , Neoplasias Gástricas/diagnóstico , Carcinoma , AdenocarcinomaRESUMEN
La infección genital por papilomavirus humano (PVH), desempeña un rol importante en la génesis de lesiones pre-neoplásicas y del cáncer invasivo de cuello uterino. El estudio citomorfológico para el diagnóstico de infección del cuello uterino por papilomavirus humano (PVH), se viene utilizando en forma creciente en los últimos años, sin embargo, en nuestro medio, su valor diagnóstico no ha sido confirmado todavía por métodos más sensibles. El presente trabajo correlaciona la citología, colposcopía e histología con el estudio molecular del ADN viral, por el método de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Siete tipos virales fueron estudiados: 6, 11, 31, 33, 35, 16 y 18. Se estudiaron 150 mujeres con dos o más criterios citomorfológicos de infección por PVH. La detección del ADN por PCR fue 34.6 por ciento (52 mujeres). En 5 casos la tipificación fue negativa a los 7 tipos considerados. Los tipos de PVH de alto riesgo, 16 y/ó 18 se hallaron en 59.5 por ciento, los de bajo riesgo, 6 y/ó 11 en 59.5 por ciento y los PVH de mediano riesgo en 21.2 por ciento. El 44.6 por ciento de los casos tuvieron infección múltiple. La edad promedio fue 32 años, 42 casos (80.7 por ciento) correspondieron a la 3ra. y 4ta. décadas. La presencia simultánea de los signos clásicos, coilocitosis y disqueratosis tuvo mayor valor predictivo positivo por PCR, 45.4 por ciento (10/22). La positividad del ADN en las mujeres con imagen colposcópica anormal (ICA) fue 37.7 por ciento. El epitelio acetoblanco no brillante, ajustado con la superficie no plana y los criterios citológicos de disqueratosis y 3 signos no clásicos fueron los hallados más frecuentes sugestivos de infección por PVH, OR:6.6, IC:95 por ciento (1.36-50.6) p=0.03. La correlación del diagnóstico histológico de infección del PVH con el ADN+ en las mujeres con ICA fue 40.7 por ciento (31/76) y en las mujeres sin ICA 22.2 por ciento (2/9). En mujeres con ICA y microbiología positiva y negativa, la positividad del ADN fue de 36.3 por ciento y 42.8 por ciento, respectivamente. De 41 mujeres con ICA y con microbiología positiva a Cándida y/o Chlamydia 13 (31.7 por ciento) fueron ADNPVH. Las infecciones a gérmenes Gram positivo y Gram negativos (aerobios y anerobios), Chlamydia, Cándida y Trichomonas, no modificaron el valor predictivo positivo citológico, colposcópico e histológico.