1.
Bioorg Med Chem Lett
; 17(2): 400-5, 2007 Jan 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-17084080
RESUMEN
A rational structure-activity relationship study around compound (1) is reported. The lead optimisation programme led to the identification of sulfonamide (25), a molecule combining dopamine D2/D3 receptor antagonism with serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6 receptor antagonism for an effective treatment of schizophrenia. Compound (25) was shown to possess the required in vivo activity with no EPS liability.
Asunto(s)
Antipsicóticos/síntesis química , Antipsicóticos/farmacología , Alquilación , Sistema Enzimático del Citocromo P-450/química , Sistema Enzimático del Citocromo P-450/metabolismo , Antagonistas de Dopamina/síntesis química , Antagonistas de Dopamina/farmacología , Antagonistas de los Receptores de Dopamina D2 , Diseño de Fármacos , Humanos , Receptor de Serotonina 5-HT2A/efectos de los fármacos , Receptor de Serotonina 5-HT2C/efectos de los fármacos , Receptores de Dopamina D3/antagonistas & inhibidores , Receptores de Serotonina/efectos de los fármacos , Proteínas Recombinantes/efectos de los fármacos , Antagonistas de la Serotonina/síntesis química , Antagonistas de la Serotonina/farmacología , Relación Estructura-Actividad , Sulfonamidas/síntesis química , Sulfonamidas/farmacología
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 13(6): 1055-8, 2003 Mar 24.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-12643910
RESUMEN
Novel 5-HT(7) receptor antagonists containing the benzocycloheptanone core were identified from high throughput screening. Molecular modelling and SAR studies have converted these intractable hits into a more potent, selective and tractable series, exemplified by compound (25), SB-691673.