RESUMEN
El tinnitus es una condición frecuente en la población y altamente invalidante. Se han aplicado numerosas modalidades de tratamiento, sin embargo aún no hay consenso sobre un agente terapéutico efectivo. Incidentalmente se ha visto que los pacientes con hipoacusia profunda bilateral y tinnitus que han recibido un implante coclear, refieren mejoría de este síntoma en un alto porcentaje. Esto ha llevado a la indicación del implante coclear en casos de tinnitus intratable. Estudios recientes, han demostrado que el uso de esta audioprótesis aparece como una alternativa prometedora para el manejo del tinnitus en pacientes con sordera unilateral.
Tinnitus is a common and highly disabling condition in the population. Many forms of treatments have been implemented. However, there is no consensus yet on an effective therapeutic agent. Incidentally, it has been observed that patients with bilateral profound hearing loss and tinnitus that have received a cochiear implant, report improvement of this symptom in a high percentage. This has led to the indication of cochiear implant in intractable tinnitus cases. Recent studies have shown that using this hearing aid appears as a promising alternative for the management of tinnitus in patients with unilateral deafness.
Asunto(s)
Humanos , Acúfeno/complicaciones , Acúfeno/terapia , Implantes Cocleares , Pérdida Auditiva/complicaciones , Pérdida Auditiva/terapia , Terapia por Estimulación EléctricaRESUMEN
La trompa patulosa es aquella trompa de Eustaquio que permanece permanentemente abierta y se asocia a ciertas condiciones como baja de peso y embarazo, entre otras, que tienen como denominador común la pérdida de tejido en la porción cartilaginosa de la tuba auditiva (trompa de Eustaquio). Tiene manifestaciones clínicas diversas, siendo la autofonía la principal de ellas. El diagnóstico se basa en la historia clínica, examen físico y un alto grado de sospecha por parte del examinador. Para esto, es indispensable el examen clínico mediante otoscopía e idealmente endoscopía nasal, eventualmente se requiere de otras técnicas, cuya utilidad está aún en investigación. Desde su reconocimiento como entidad clínica se han intentado diversos tratamientos médico-quirúrgicos, con resultados también diversos. Por este motivo, se requiere una evaluación de cada paciente en particular para definir su manejo específico. Esperamos con este artículo, presentar una revisión actualizada de la literatura acerca de una patología de importancia creciente, con énfasis en las alternativas de tratamiento que han demostrado mayor efectividad.
A patulous auditory tube is a condition in which the Eustachian tube remains constantly open, and it is associated to certain conditions such as weight loss and pregnancy, among others, which have in common tissue loss in the cartilaginous portion of the Eustachian tube. Its clinical manifestations are varied, the main one being autophony Diagnosis is based on clinical history and physical examination. For the health professional to suspect the condition, an otoscopy and ideally a nasal endoscopy are necessary. Eventually, other diagnosing techniques may be required, but their usefulness is still under discussion. Since its acceptance as a clinical entity, several surgical and medical treatments have been tried, with varied results. For this reason, each patient should be individually evaluated in order to decide a specific management. We present an updated literature review of a pathology of increasing importance, emphasizing the treatment alternatives that have demonstrated to be more effective.
Asunto(s)
Humanos , Enfermedades del Oído/diagnóstico , Enfermedades del Oído/terapia , Trompa Auditiva/anomalías , Trompa Auditiva/fisiopatología , Enfermedades del Oído/etiologíaRESUMEN
Introducción: La amigdalitis aguda recurrente es una patología de frecuente consulta, es una de las indicaciones de amigdalectomía. No se sabe con exactitud el origen de esta patología. Objetivo: Identificar la microbiología y patrones de susceptibilidad de las bacterias en la amigdalitis aguda recurrente bacteriana (AARB) a los antimicrobianos más comúnmente en el medio nacional, usados en su tratamiento. Material y método: Se planificó un estudio prospectivo, controlado y ciego. Se evaluaron pacientes (casos) con antecedentes de AARB con indicación quirúrgica. Los criterios de inclusión de los casos fueron niños de ambos sexos entre 4 y 10 años, sin historia de inmunodeficiencias, no haber recibido antibióticos en los 15 días previos a la cirugía. Se definió como controles a los pacientes con antecedentes de apnea del sueño con indicación quirúrgica y sin antecedentes de AARB o cuadros sugerentes de amigdalitis en los últimos 6 meses. En todos los pacientes se utilizó la misma técnica de toma de muestra de tejido para cultivo y antibiograma. Para el estudio de sensibilidades se realizó un antibiograma de las cepas aisladas y se evaluó la presencia de beta lactamasas. Los datos fueron analizados con el programa S-plus para análisis univariado. Para evaluar proporciones se utilizó el test de chi-cuadrado o el test exacto de Fisher Las variables continuas fueron evaluadas con el test de Wilcoxon Two sample. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las cepas encontradas en el grupo de casos y de controles. La bacteria aislada con más frecuencia fue Haemophilus influenzae en 26 muestras en cada grupo (81 por ciento), seguido por S. Aureusy Streptococccus beta hemolítico grupo A (SBHGA). En cuanto a las asociaciones de patógenos más frecuentes, se encontró que las mayores asociaciones fueron H. influenzae + S. aureusyH. influenzae + SBHGA. Tampoco hubo diferencias esrtadísticamente significativas en frecuencia de estas...
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Preescolar , Niño , Amígdala del Cerebelo , Haemophilus influenzae/aislamiento & purificación , Staphylococcus aureus/aislamiento & purificación , Tonsilitis/diagnóstico , Tonsilitis/microbiología , Antibacterianos/farmacología , Enfermedad Aguda , Estudios Prospectivos , Estudios de Casos y Controles , Haemophilus influenzae , Haemophilus influenzae/enzimología , Macrólidos/farmacología , Método Doble Ciego , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Recurrencia , Farmacorresistencia Bacteriana , Staphylococcus aureus , Staphylococcus aureus/enzimología , beta-Lactamasas/metabolismoRESUMEN
La dificultad de acceso a la atención de especialista en el sistema público es un problema serio para sus usuarios. Los criterios utilizados para priorizar la atención, son el diagnóstico y los síntomas enunciados en la interconsulta (IC) por el profesional que deriva. Los objetivos de este trabajo son dar a conocer la realidad del Hospital Dr. Sótero del Río, identificar causas administrativas y médicas de derivación inadecuada, e intentar sentar las bases para dar solución a estos problemas. De un total de 7.750 interconsultas en lista de espera de atención por otorrinolaringología, hasta junio de 2003, se extrajo una muestra de 1.150 interconsultas y se realizó una base de datos con la información aportada. Un subgrupo de 115 pacientes, fueron evaluados por otorrinolaringólogos del servicio. Resultados: El 96 por ciento de las interconsultas estaban incompletas, hubo un 5 por ciento de error en derivación, el 74 por ciento de las IC no tenían fundamento diagnóstico, la coincidencia diagnóstica alcanzó el 25 por ciento. El cuadro clínico descrito en la interconsulta, muchas veces no fue un dato confiable para dar prioridad en la atención de los pacientes. Las soluciones al problema de atención por especialista dependen de un trabajo cooperativo entre docentes universitarios, otorrinolaringólogos, médicos generales y personal administrativo.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Atención Primaria de Salud , Otolaringología/estadística & datos numéricos , Derivación y Consulta/estadística & datos numéricos , Chile , Distribución por Edad , Distribución por Sexo , Enfermedades Otorrinolaringológicas , Epidemiología Descriptiva , Estudios Transversales , Interpretación Estadística de Datos , Listas de Espera , PeriodicidadRESUMEN
BACKGROUND: Activation of central serotonin (5-HT)1A receptors, found in high density in brainstem raphe, hippocampus, and temporal neocortex, exerts an anticonvulsant effect in various experimental seizure models. To test the hypothesis that 5-HT1A receptor binding is reduced in human epileptic foci, PET imaging was performed using the radioligand [18F]trans-4-fluoro-N-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(2-pyridyl)cyclohexanecarboxamide ([18F]FCWAY), a selective 5-HT1A receptor antagonist, in patients with temporal lobe epilepsy and normal controls. METHODS: MRI and PET were performed using [15O]water and [18F]FCWAY in 10 controls and in 12 patients with temporal lobe epilepsy confirmed on ictal video-EEG; patients also underwent [18F]fluorodeoxyglucose PET. Using quantitative PET image analysis, regional values were obtained for [18F]FCWAY volume of distribution (V), cerebral blood flow (CBF), and glucose cerebral metabolic rate (CMRglc). Hippocampal volume (HV) was also measured with MRI. [18F]FCWAY V PET and MR measures were compared within patients and controls using paired t-tests; grouped comparisons were made with two sample t-tests. RESULTS: Lower [18F]FCWAY V was found ipsilateral than contralateral to the epileptic focus in inferior medial (IMT) and lateral (ILT) temporal regions of patients (ILT 47.4 +/- 6.1 vs 61.8 +/- 6.1, p < 0.01; IMT 52 +/- 4.6 vs 67.0 +/- 6.0, p < 0.01). [18F]FCWAY V was 29% lower in raphe and 34% lower in the ipsilateral thalamic region of patients than controls. In ILT, mean [18F]FCWAY V asymmetry index (AI) was significantly greater than mean CBF and mean CMRglc AI. Mean [18F]FCWAY V AI in IMT was greater than mean HV AI, but the difference was not significant. CONCLUSION: These findings support the hypothesis of reduced serotonin receptor binding in temporal lobe epileptic foci.
Asunto(s)
Epilepsia del Lóbulo Temporal/diagnóstico por imagen , Epilepsia del Lóbulo Temporal/fisiopatología , Receptor de Serotonina 5-HT1A/metabolismo , Lóbulo Temporal/diagnóstico por imagen , Lóbulo Temporal/metabolismo , Adulto , Atrofia/diagnóstico , Circulación Cerebrovascular , Epilepsia del Lóbulo Temporal/patología , Femenino , Glucosa/metabolismo , Hipocampo/metabolismo , Hipocampo/patología , Humanos , Imagen por Resonancia Magnética , Masculino , Persona de Mediana Edad , Piperazinas/farmacocinética , Piridinas/farmacocinética , Lóbulo Temporal/irrigación sanguínea , Distribución Tisular , Tomografía Computarizada de EmisiónRESUMEN
A pesar que el olfato es un sentido indispensable para lograr una buena calidad de vida, los tests diagnósticos disponibles en la actualidad son caros y difíciles de conseguir. En el presente trabajo presentamos el diseño de un test evaluador de olfato, construído a partir de materiales comunes y capaz de reflejar el estado integral del sentido del olfato, llamado oftalómetro práctico. Para determinar su utilidad, realizamos un estudio prospectivo en el que comparamos un grupo de 70 personas sanas con otro compuesto por 36 pacientes con patología otorrinolaringológica que demostradamente alteran el olfato. Ambos grupos fueron interrogados acerca de la calidad del olfato auto percibida, y luego sometidos al olfatómetro práctico. Obtuvimos una relación estadísticamente significativa entre la calidad del olfato autopercibida y la indicada por el olfatómetro (R-0,828; p<0,0001). De esta manera pudimos demostrar que el olfatómetro práctico es una herramienta útil capaz de distinguir personas sanas de pacientes que presentan alteración del olfato debido a patología otorrinolaringológica, permitiendo evaluar pacientes que consultan por alteraciones del olfato de una manera simple, barata y objetiva
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Femenino , Persona de Mediana Edad , Trastornos del Olfato , Técnicas y Procedimientos Diagnósticos , OdorantesRESUMEN
Se presenta el caso de un tumor subglótico en un hombre de 44 años, cuyo estudio histológico mostró un carcinoma de células pequeñas confirmado con un estudio inmunohistoquímico complementario. Se analiza el tratamiento y evolución de dicho caso. Se efectúa una revisión bibliográfica internacional de los tumores neuroendocrinos y, entre ellos, el de células pequeñas laríngeo, que si bien es poco frecuente, hoy conocemos mejor su importancia en la otorrinolaringología. El comportamiento clínico y las opciones de manejo son presentadas. Se discute, además, el rol del estudio inmunohistoquímico como apoyo para la obtención de un correcto diagnóstico histológico
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adulto , Neoplasias Laríngeas , Carcinoma de Células Pequeñas , Tumores NeuroendocrinosRESUMEN
La parotiditis aguda recurrente (PAR) es una enfermedad de la infancia, caracterizada por episodios de inflamación paratídea asociada a sialectasia no obstructiva. El objetivo del presente trabajo es revisar nuestra experiencia en pacientes con PAR. Paciente y método: se estudiaron en forma retrospectiva las características clínicas, estudios de laboratorio e imágenes de 16 pacientes provenientes de un policlínico de inmunología reumatología infantil. Resultados: la edad de inicio fue en promedio 3 años, 3 meses (rango 6 meses a 8 años), con predominio de sexo masculino (56 por ciento). El 74 por ciento de los episodios fueron unilaterales, sin diferencia de lateralidad. Los síntomas más frecuentes fueron aumento de volumen parotídeo (100 por ciento), dolor local (42 por ciento) y fiebre (35 por ciento). Los exámenes de laboratorio resultaron dentro de rangos normales. En 7 pacientes se efectuó sialografía, la que demostró sialectasa punteada y globular. En 14 pacientes se efectuó ultrasonografía (US), la que demostró aumento de volumen parotídeo difuso, con múltiples imágenes nodulares hipoecogénicas en el interior de la glándula comprometida. Conclusiones: el cuadro clínico en la mayoría de esta serie correspondió al aumento de volumen glandular unilateral, sin diferencias significativas por sexo, y con un amplio rango de edad. Si bien el rendimiento de ambos estudios imagenológicos fue similar en la PAR, se sugiere a la US como un examen más apropiado para su evaluación inicial
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Preescolar , Parotiditis , Enfermedad Aguda , Recurrencia , SialografíaRESUMEN
Two 5-HT1A antagonists, t-FCWAY and c-FCWAY, were developed as imaging agents for positron emission tomography (PET). In order to evaluate these compounds, hepatocytes from both human and rat were utilized to produce metabolites and LC-MS-MS was used to identify metabolites. These in vitro metabolism studies indicate that hydrolysis of the amide linkage is the major metabolism pathway for humans, whereas aromatic ring-oxidation is the major metabolism pathway for rat. The rat hepatocyte results correlate well with in vivo rat metabolism studies. Based on the structures of the metabolites, we have developed an extraction procedure to determine the concentration of the parent compound in plasma.
Asunto(s)
Cromatografía Liquida/métodos , Hígado/metabolismo , Espectrometría de Masas/métodos , Piperazinas/metabolismo , Piridinas/metabolismo , Receptores de Serotonina/efectos de los fármacos , Antagonistas de la Serotonina/metabolismo , Animales , Extractos Celulares/química , Células Cultivadas , Radioisótopos de Flúor , Humanos , Concentración de Iones de Hidrógeno , Modelos Químicos , Estructura Molecular , Piperazinas/química , Piperazinas/farmacología , Piridinas/química , Piridinas/farmacología , Radiofármacos/química , Radiofármacos/metabolismo , Radiofármacos/farmacología , Ratas , Receptores de Serotonina/metabolismo , Receptores de Serotonina 5-HT1 , Antagonistas de la Serotonina/química , Antagonistas de la Serotonina/farmacología , Estereoisomerismo , Tomografía Computarizada de Emisión/métodosRESUMEN
Los autores presentan tres casos clínicos de uso de tubo T de Montgomery en pacientes con lesiones extensas de tráquea que estaban fuera del manejo quirúrgico. Dos de ellos eran pacientes adultos con estenosis parciales; un caso corresponde a un niño con estenosis total, en que se efectuó reconstrucción laringotraqueal con hueso hioides. Todos lograron ser extubados y evolucionaron favorablemente, desarrollando las mismas actividades diarias que desempeñaban previo a la aparición de su patología, con pruebas de función respiratoria aceptables
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adulto , Niño , Estenosis Traqueal/cirugía , Traqueostomía/instrumentación , Estenosis Traqueal/microbiología , Pruebas de Función RespiratoriaRESUMEN
We synthesized [(18)F]FCWAY, an analog of [carbonyl-(11)C]WAY-100635 ¿[(11)C]N-(2-(1-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazinyl)ethyl))-N-(2-(pyridi nyl))cyclohexanecarboxamide¿, by replacing the cyclohexanecarbonyl group acid with a trans-4-fluorocyclohexanecarbonyl group (FC). Control and preblocking studies were performed in anesthetized monkeys. Plasma radioactive metabolite analysis showed the presence of [(18)F]FC and [(18)F]fluoride. Tissue time-radioactivity curves were corrected for metabolite contamination based on separate positron-emission tomography studies of these two labeled metabolites. Analysis using a two-tissue compartment model gave distribution volume (V) estimates (mL/mL) ranging from 33 in frontal cortex to 4 in cerebellum. Preblocking data showed uniform V of 2-3 mL/mL. These studies demonstrate that [(18)F]FCWAY has very similar kinetic characteristics to [(11)C]WAY-100635.
Asunto(s)
Radioisótopos de Flúor , Piperazinas/metabolismo , Piridinas/metabolismo , Receptores de Serotonina/análisis , Antagonistas de la Serotonina/metabolismo , Tomografía Computarizada de Emisión , Animales , Humanos , Macaca mulatta , Modelos Biológicos , Receptores de Serotonina 5-HT1RESUMEN
The goal of this study was to develop a suitable kinetic analysis method for quantification of 5-HT2A receptor parameters with [11C]MDL 100,907. Twelve control studies and four preblocking studies (400 nmol/kg unlabeled MDL 100,907) were performed in isoflurane-anesthetized rhesus monkeys. The plasma input function was determined from arterial blood samples with metabolite measurements by extraction in ethyl acetate. The preblocking studies showed that a two-tissue compartment model was necessary to fit the time activity curves of all brain regions including the cerebellum--in other words, the need for two compartments is not proof of specific binding. Therefore, a three-tissue compartment model was used to analyze the control studies, with three parameters fixed based on the preblocking data. Reliable fits of control data could be obtained only if no more than three parameters were allowed to vary. For routine use of [11C]MDL 100,907, several simplified methods were evaluated. A two-tissue (2T') compartment with one fixed parameter was the most reliable compartmental approach; a one-compartment model failed to fit the data adequately. The Logan graphical approach was also tested and produced comparable results to the 2T' model. However, a simulation study showed that Logan analysis produced a larger bias at higher noise levels. Thus, the 2T' model is the best choice for analysis of [11C]MDL 100,907 studies.
Asunto(s)
Fluorobencenos/farmacocinética , Piperidinas/farmacocinética , Receptores de Serotonina/metabolismo , Antagonistas de la Serotonina/farmacocinética , Tomografía Computarizada de Emisión/métodos , Animales , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Encéfalo/diagnóstico por imagen , Radioisótopos de Carbono/farmacocinética , Depresión/diagnóstico por imagen , Frecuencia Cardíaca/efectos de los fármacos , Ligandos , Macaca mulatta , Modelos Biológicos , Trastornos Psicóticos/diagnóstico por imagen , Receptor de Serotonina 5-HT2A , Serotonina/metabolismoRESUMEN
[18F]Fluoropropyl-TZTP (FP-TZTP) is a subtype-selective muscarinic cholinergic ligand with potential suitability for studying Alzheimer's disease. Positron emission tomography studies in isofluorane-anesthetized rhesus monkeys were performed to assess the in vivo behavior of this radiotracer. First, control studies (n = 11) were performed to characterize the tracer kinetics and to choose an appropriate model using a metabolite-corrected arterial input function. Second, preblocking studies (n = 4) with unlabeled FP-TZTP were used to measure nonspecific binding. Third, the sensitivity of [18F]FP-TZTP binding to changes in brain acetylcholine (ACh) was assessed by administering physostigmine, an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, by intravenous infusion (100 to 200 microg x kg(-1) x h(-1)) beginning 30 minutes before tracer injection (n = 7). Tracer uptake in the brain was rapid with K1 values of 0.4 to 0.6 mL x min(-1) x mL(-1) in gray matter. A model with one tissue compartment was chosen because reliable parameter estimates could not be obtained with a more complex model. Volume of distribution (V) values, determined from functional images created by pixel-by-pixel fitting, were very similar in cortical regions, basal ganglia, and thalamus, but significantly lower (P < 0.01) in the cerebellum, consistent with the distribution of M2 cholinergic receptors. Preblocking studies with unlabeled FP-TZTP reduced V by 60% to 70% in cortical and subcortical regions. Physostigmine produced a 35% reduction in cortical specific binding (P < 0.05), consistent with increased ACh competition. The reduction in basal ganglia (12%) was significantly smaller (P < 0.05), consistent with its markedly higher AChE activity. These studies indicate that [18F]FP-TZTP should be useful for the in vivo measurement of muscarinic receptors with positron emission tomography.
Asunto(s)
Encéfalo/metabolismo , Piridinas , Receptores Muscarínicos/metabolismo , Tiazoles , Acetilcolina/metabolismo , Anestesia , Anestésicos por Inhalación , Animales , Unión Competitiva , Proteínas Sanguíneas/metabolismo , Encéfalo/diagnóstico por imagen , Encéfalo/efectos de los fármacos , Inhibidores de la Colinesterasa/farmacología , Cromatografía en Capa Delgada , Radioisótopos de Flúor , Isoflurano , Cinética , Macaca mulatta , Modelos Neurológicos , Fisostigmina/farmacología , Piridinas/farmacocinética , Tiazoles/farmacocinética , Tomografía Computarizada de EmisiónRESUMEN
We have developed a multistep radiochemical synthesis of two diastereomers of quinuclidinyl-4-[18F]-fluoromethyl-benzilate ([18F]-FMeQNB), a high-affinity ligand for muscarinic acetylcholine receptors. Previously, we have shown that the nonradioactive (R,R)-diastereomer displays an eightfold selectivity for M1 over M2 while the nonradioactive (R,S)-diastereomer displays a sevenfold selectivity for M2 over M1 in vitro. This paper reports the results of in vivo comparison studies. In the rat, uptake of (R,S)-[18F]-FMeQNB was nearly uniform in all brain regions following the concentration of M2 subtype. The uptake was reduced by 36-54% in all brain regions on coinjection with 50 nmol of unlabeled ligand. An injection of (R,S)-[18F]-FMeQNB followed at 60 min by injection of unlabeled ligand and subsequent sacrifice at 120 min displaced 30-50% of radioactivity in the pons, medulla, and cerebellum, which contain a high proportion of M2 subtype. The most dramatic displacement and inhibition of uptake on coinjection of (R,S)-[18F]-FMeQNB was observed in the heart. In rhesus monkey, the compound showed prolonged uptake and retention in the brain. In the blood, the parent compound degraded rapidly to a single radiolabeled polar metabolite believed to be fluoride. Within 30 min the parent compound represented less than 5% of the plasma activity. Displacement with (R)-QNB was generally slow, but was more rapid from those tissues which contain a higher proportion of M2 subtype. The results are consistent with the hypothesis that (R,S)-[18F]-FMeQNB is M2 selective in vivo. On the other hand, (R,R)-[18F]-FMeQNB showed higher uptake in those brain regions containing a higher concentration of M1 subtype. Uptake in the heart at 60 min was much lower than that observed with the (R,S)-diastereomer. Inhibition of uptake on coinjection with unlabeled (R,S)-FMeQNB is only significant in the heart, thalamus, and pons. Inhibition of uptake on coinjection with unlabeled (R,R)-FMeQNB is quite uniform in all brain regions. Displacement with (R)-QNB shows a more varying amount displaced. These results are consistent with (R,R)-[18F]-FMeQNB being M1 selective in vivo.
Asunto(s)
Bencilatos/metabolismo , Radioisótopos de Flúor/metabolismo , Quinuclidinas/metabolismo , Receptores Muscarínicos/metabolismo , Anestésicos Disociativos/farmacología , Animales , Bencilatos/química , Proteínas Sanguíneas/metabolismo , Radioisótopos de Flúor/química , Ketamina/farmacología , Macaca mulatta , Quinuclidinas/química , Ratas , Receptores Muscarínicos/efectos de los fármacos , Tomografía Computarizada de EmisiónRESUMEN
Positron emission tomography (PET) was used to determine brain incorporation coefficients k* of [1-11C]arachidonate in isoflurane-anesthetized rhesus monkeys, as well as cerebral blood flow (CBF) using [15O]water. Intravenously injected [1-11C]arachidonate disappeared from plasma with a half-life of 1.1 min, whereas brain radioactivity reached a steady-state by 10 min. Mean values of k* were the same whether calculated by a single-time point method at 20 min after injection began, or by least-squares fitting of an equation for total brain radioactivity to data at all time points. k* equalled 1.1-1.2 x 10(-4) ml x s(-1) x g(-1) in gray matter and was unaffected by a 2.6-fold increase in CBF caused by hypercapnia. These results indicate that brain incorporation of [1-11C]arachidonate can be quantified in the primate using PET, and that incorporation is flow-independent.
Asunto(s)
Ácido Araquidónico/metabolismo , Encéfalo/metabolismo , Circulación Cerebrovascular/fisiología , Hipercapnia/metabolismo , Fosfolípidos/metabolismo , Animales , Encéfalo/diagnóstico por imagen , Radioisótopos de Carbono , Femenino , Análisis de los Mínimos Cuadrados , Macaca mulatta , Masculino , Ensayo de Unión Radioligante , Valores de Referencia , Tomografía Computarizada de EmisiónRESUMEN
Positron emission tomography and single-photon emission computer tomography receptor-binding ligands can be used to measure changes in neurotransmitter levels. In particular, amphetamine-induced dopamine release has been assessed with [11C]raclopride by paired bolus injections and with [123I]iodobenzamide by using a single bolus plus infusion (B/I) study. Here, we measured the change in [11C]raclopride-specific binding in rhesus monkeys after i.v. administration of 0.4 mg/kg amphetamine by using both the bolus and B/I paradigms. Paired bolus studies (control and postamphetamine) were analyzed using compartment modeling and graphical analysis with a new plasma metabolite model to measure the total distribution volume (VT). Specific binding, calculated with three measures linearly proportional to the binding potential, demonstrated a 22-42% reduction in the postamphetamine study. VT values from B/I studies were determined by the tissue-to-plasma ratio at equilibrium, in addition to the bolus methods. There was good agreement between the control VT values between bolus and B/I studies. The amphetamine-induced change in specific binding in B/I studies was 19 +/- 16%, measured directly from tissue radioactivity levels. This study demonstrates that stimulus-induced changes in specific binding can be measured with a single [11C]raclopride study using the B/I method.
Asunto(s)
Anfetamina/farmacología , Antagonistas de Dopamina/metabolismo , Salicilamidas/metabolismo , Anfetamina/administración & dosificación , Animales , Ganglios Basales/metabolismo , Radioisótopos de Carbono , Cerebelo/metabolismo , Cromatografía Líquida de Alta Presión , Dopamina/metabolismo , Bombas de Infusión , Infusiones Intravenosas , Macaca mulatta , Modelos Biológicos , Racloprida , Tomografía Computarizada de EmisiónRESUMEN
An automated radiopharmaceutical dispenser, that offers several advantages over manual procedures, has been developed. It employs a personal computer interfaced to a precision syringe drive module, a dose calibrator, and a printer. The operating program provides menu-selection operation and documentation of procedures and individual doses delivered. All materials in contact with the radiopharmaceutical are sterile and disposable. A novel transport safe is employed to further reduce radiation exposure.
Asunto(s)
Desoxiglucosa/análogos & derivados , Sistemas de Liberación de Medicamentos/instrumentación , Radioisótopos de Flúor/administración & dosificación , Radiofármacos/administración & dosificación , Desoxiglucosa/administración & dosificación , Fluorodesoxiglucosa F18 , Control de Calidad , Protección RadiológicaRESUMEN
UNLABELLED: We determined regional incorporation coefficients (k*) of plasma [1-11C]palmitate into stable brain lipids of anesthetized monkeys with PET. METHODS: Carbon-11-palmitate was injected intravenously in untreated animals and in animals pretreated with methyl palmoxirate (MEP), an inhibitor of beta-oxidation of palmitate in the brain and periphery. Plasma radioactivity was followed, and brain radioactivity was determined at various times using PET. A least-squares method was used to fit the data to an operational equation to obtain regional values of k* and of cerebral blood volume (Vb) in individual experiments. RESULTS: MEP significantly decreased the integral of plasma [11C]CO2 following 11C-palmitate infusion. Mean values of k* in monkeys not given MEP were 4.9, 4.2, 4.9, 4.0 and 2.9 x 10(-5) ml/sec.g for the temporal, frontal, parietal and occipital cortices and white matter, respectively. With the exception of k* in white matter, which was increased by MEP, k* in the other brain regions was not significantly changed by MEP. The Vb ranged from 0.035 ml/g to 0.048 ml/g in gray matter regions and equaled 0.022 ml/g in white matter. CONCLUSION: PET can be used to determine regional incorporation coefficients of 11C-palmitate into the primate brain in vivo. Combined with MEP, 11C-palmitate could be used with PET to examine regional brain phospholipid metabolism in humans in normal and pathological conditions.