RESUMEN
The success of chemotherapy regimens in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) could be restricted at least in part by cancer stem cells (CSC) niches within the tumor microenvironment (TME). CSC express CD133, CD44, CD47, and SOX2, among other markers and factors. Analysis of public data revealed that high expression of hyaluronan (HA), the main glycosaminoglycan of TME, correlated positively with CSC phenotype and decreased disease-free interval in NSCLC patients. We aimed to cross-validate these findings on human and murine lung cancer cells and observed that CD133 + CSC differentially expressed higher levels of HA, HAS3, ABCC5, SOX2, and CD47 (p < 0.01). We modulated HA expression with 4-methylumbelliferone (4Mu) and detected an increase in sensitivity to paclitaxel (Pa). We evaluated the effect of 4Mu + chemotherapy on survival, HA metabolism, and CSC profile. The combination of 4Mu with Pa reduced the clonogenic and tumor-forming ability of CSC. Pa-induced HAS3, ABCC5, SOX2, and CD47 expression was mitigated by 4Mu. Pa + 4Mu combination significantly reduced in vivo tumor growth, enhancing animal survival and restoring the CSC profile in the TME to basal levels. Our results suggest that HA is involved in lung CSC phenotype and chemosensitivity, and its modulation by 4Mu improves treatment efficacy to inhibit tumor progression.
Asunto(s)
Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas , Resistencia a Antineoplásicos , Ácido Hialurónico , Himecromona , Neoplasias Pulmonares , Células Madre Neoplásicas , Paclitaxel , Microambiente Tumoral , Ácido Hialurónico/metabolismo , Células Madre Neoplásicas/metabolismo , Células Madre Neoplásicas/efectos de los fármacos , Células Madre Neoplásicas/patología , Humanos , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patología , Animales , Ratones , Paclitaxel/farmacología , Paclitaxel/uso terapéutico , Himecromona/farmacología , Línea Celular Tumoral , Microambiente Tumoral/efectos de los fármacos , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/tratamiento farmacológico , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/metabolismo , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/patologíaRESUMEN
La conjuntivitis alérgica es uno de los padecimientos oculares más comunes y uno de los principales motivos de la consulta médica. El ojo es un órgano que frecuentemente se va afectando por procesos inflamatorios en las reacciones alérgicas locales y sistémicas, involucrando en la mayoría de las casos a la conjuntiva. Los términos de alergia ocular y conjuntivitis alérgica son utilizados indistintamente. En muchos países la conjuntivitis es tratada en sistema de atención primaria y sólo una pequeña proporción de los casos son vistos por especialistas en oftalmología o alergia. Por lo tanto, la mejor comprensión de la fisiopatología dará mayores oportunidades para el tratamiento adecuado de esta enfermedad
Asunto(s)
Humanos , Niño , Conjuntivitis Alérgica/clasificación , Conjuntivitis Alérgica/etiología , Conjuntivitis Alérgica/fisiopatologíaRESUMEN
La alergia ocular puede ser inducida por alimentos o por alergenos inhalantes; sin embargo, hay pocos estudios pediátricos al respecto. Objetivo: evaluar la relación de reactividad cutánea a alimentos y compararla con la de los inhalantes en pacientes pediátricos con rinoconjuntivitis. Método: se incluyeron 50 pacientes entre 6 y 16 años y se les realizaron pruebas a inhalantes y alimentos, IgE sérico total, citología de mucosa nasal y ocular. Para el análisis estadistico se utilizaron la prueba de T de Student no pareada, análisis de varianza de una vía, Ji cuadrada, medidas de tendencia central y dispersión. Resultados: la edad promedio fue de 9.1 años ñ 2.5 días. Las pruebas cutáneas resultaron positivas en 20 por ciento sólo para alimentos, 50 por ciento para inhalantes y 30 por ciento para ambos. Los alergenos alimentarios más frecuentes fueron mariscos, jitomate, arroz, cacahuate. El de los inhalantes fue Dermatophagoides pteronissinus. Se observó IgE sérica más elevada y citología ocular positiva en el grupo con respuesta positiva a alimentos, con diferencia significativa (p= 0.023) en relación con inhalantes. Conclusiones: en el grupo de estudio se encontraron pacientes con alergia ocular con alta frecuencia de hipersensibilidad a los alimentos (50 por ciento)