RESUMEN
Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) show an enhanced risk to develop human papillomavirus (HPV) infection, and aggressive forms of this condition are seen in these patients. The aim of this study was to assess the possible relationship among HPV infection, immunosuppressive therapy and levels of leukocyte subsets in patients with SLE. The following individuals were included in the study: (1) SLE patients under immunosuppressive therapy and with lesions caused by HPV (n = 16); (2) SLE patients under immunosuppressive therapy and no evidence of HPV infection (n = 20); (3) untreated SLE patients with no evidence of HPV infection (n = 7), and; (4) healthy female subjects without evidence of HPV infection (n = 10). Peripheral blood was obtained and the percentages of different lymphocyte subsets were determined by flow cytometry, with the use of the following monoclonal antibodies: CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD20, CD22, CD56, and CD335 (NKp46). We found that SLE patients under immunosuppressive therapy and with lesions caused by HPV showed significantly lower levels of B lymphocytes and NK cells compared to other groups. In contrast, SLE patients receiving immunosuppressive drugs and with no evidence of HPV infection showed similar levels of B and NK cells than healthy controls. Those patients receiving mycophenolate mofetil (MMF) had a diminished number of B cells, and a positive correlation was detected between the dose of MMF and the number of HPV skin lesions. Our data suggest that therapy of SLE patients with MMF is associated with diminished levels of B and NK cells and an enhanced risk for HPV infection.
Asunto(s)
Linfocitos B/patología , Células Asesinas Naturales/patología , Lupus Eritematoso Sistémico/inmunología , Papillomaviridae/inmunología , Infecciones por Papillomavirus/inmunología , Adulto , Circulación Sanguínea , Femenino , Humanos , Inmunidad Celular , Inmunosupresores/efectos adversos , Inmunosupresores/uso terapéutico , Lupus Eritematoso Sistémico/complicaciones , Lupus Eritematoso Sistémico/tratamiento farmacológico , Recuento de Linfocitos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Infecciones por Papillomavirus/etiología , Infecciones por Papillomavirus/prevención & control , Adulto JovenRESUMEN
We have explored the therapeutic potential of statins in patients with different inflammatory rheumatic diseases refractory to conventional therapy. We found that simvastatin (80mg o.d. for eight days) induced a rapid and significant reduction in proteinuria levels in three systemic lupus erythematosus (SLE) patients. A similar kind of therapy had a marked beneficial effect in a patient with Wegener's granulomatosis and a patient with erythema nodosum. On the other hand, five patients with rheumatoid arthritis (RA) who received atorvastatin for eight days (20mg/day) showed reduction in C-reactive protein levels and a clinical improvement that was classified as an ACR20 response. Prior to the administration of statins, all these patients had received aggressive conventional therapy with no satisfactory response. A significant reduction in spontaneous apoptosis of peripheral blood lymphocytes and expression of CD69 and HLA-DR was observed in SLE patients after simvastatin therapy. These results prompted us to perform a pilot short-time comparative (simvastatin versus chloroquine) open clinical trial in 15 patients with RA who were receiving methotrexate as a single disease modifying antirheumatic drug with no satisfactory response. Most patients (9/10) who received simvastatin (40mg/day) showed an ACR50 or better response after eight weeks, whereas such a response was not observed in any patient (0/5) treated with chloroquine. Our preliminary results indicate that statins may be an important therapeutic tool for the treatment of inflammatory rheumatic diseases.
Asunto(s)
Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/uso terapéutico , Enfermedades Reumáticas/tratamiento farmacológico , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Antirreumáticos/uso terapéutico , Atorvastatina , Biomarcadores/sangre , Sedimentación Sanguínea/efectos de los fármacos , Proteína C-Reactiva/efectos de los fármacos , Proteína C-Reactiva/metabolismo , Niño , Cloroquina/uso terapéutico , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Granulomatosis con Poliangitis/tratamiento farmacológico , Granulomatosis con Poliangitis/metabolismo , Antígenos HLA-DR/efectos de los fármacos , Antígenos HLA-DR/metabolismo , Ácidos Heptanoicos/uso terapéutico , Humanos , Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/administración & dosificación , Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/efectos adversos , Leucocitos Mononucleares/efectos de los fármacos , Lupus Eritematoso Sistémico/tratamiento farmacológico , Lupus Eritematoso Sistémico/metabolismo , Persona de Mediana Edad , Proteinuria/inducido químicamente , Proteinuria/metabolismo , Pirroles/uso terapéutico , Enfermedades Reumáticas/metabolismo , Fiebre Reumática/tratamiento farmacológico , Fiebre Reumática/metabolismo , Simvastatina/uso terapéutico , Resultado del TratamientoRESUMEN
Introducción: La fibromialgia (FM) tiene una prevalencia del 2 por ciento en la población general, y es una de las causas principales de dolor musculoesquelético crónico. La gabapentina (Gp) es un fármaco de utilidad para el dolor neuropático. Recientemente se han implicado algunas alteraciones del sistema nervioso autónomo en la fisiopatología de la FM. La Gp pudiera ser útil en el control del dolor en esta enfermedad. Objetivo: Evaluar la eficacia de Gp en pacientes con FM. Pacientes y métodos: Estudio piloto, prospectivo, en pacientes con FM de acuerdo con los criterios establecidos por el Colegio Americano de Reumatología (CAR). Todos los pacientes se evaluaron clínicamente; se registraron al inicio y a las 6 semanas de tratamiento: 1) Escala visual análoga del dolor (EVA); 2) Inventario de Beck para la depresión y 3) Número de puntos dolorosos (IPD) de 0 a 18. Se administró Gp de 900 a 1200 mg/d al tratamiento previo de cada paciente. El análisis estadístico fue mediante prueba de Wilcoxon. Resultados: Incluimos a 16 mujeres de 15 a 78 años de edad (promedio 44). Dos pacientes se excluyeron por no adhesión al tratamiento; 7/14 restantes (50 por ciento) tuvieron FM asociada a otra enfermedad reumática. La respuesta fue significativamente mejor en el grupo Gp (p<0.05). El tratamiento previo consistió en fluoxetina (4 pacientes), amitriptilina (2), analgésico (1), AINE (10), prednisona (3), metotrexato (4) y 3 no recibían tratamiento previo. Cinco pacientes tuvieron eventos adversos que no ameritaron la suspensión del tratamiento. Conclusión: La Gp ya sea como monoterapia o como terapia concomitante, es de utilidad en el tratamiento a corto plazo en pacientes con FM. Requerimos de estudios controlados, doble ciego y a largo plazo, para definir el papel de la Gp en la FM, así como dosis y duración del tratamiento.