RESUMEN
Objectives We evaluated the safety, immunogenicity and efficacy of Abdala, a protein subunit vaccine for 2019 coronavirus disease (COVID-19), in children and adolescents. Methods A phase 2, open-label, single-arm clinical trial was carried out. Subjects aged 3 to 18 years were eligible. Abdala vaccine was administered intramuscularly at 0-14-28 days. The main endpoints were safety and the immunobridging analysis with a non-inferiority design, to infer the efficacy of the vaccine in paediatric population based on the comparison of neutralizing antibodies (NAb) to SARS-CoV-2, with adults (19-21 years). The trial is registered with the Cuban Public Registry of Clinical Trials, RPCEC00000390. Results From September 13th to September 17th, 2021, 703 participants were included in the context of a predominantly SARS-CoV-2 Delta variant circulation. The number of individuals who experienced adverse reactions was 264/703 (37·6%). Adverse reactions were mostly mild and occurred at the injection site, which resolved within the first 24-48 h. There were no reports of severe adverse events. For the non-inferiority comparison of 297 children (3-11 years) with 297 adults, the geometric mean (GMT) ratio of SARS-CoV-2 NAb was 0·87 (95% CI 0·69-1·08) and 1·07 (0·82-1·39) in the same comparison for 203 adolescents (12-18 years) and 203 adults. For both age groups, the lower limit of GMT was higher than 0·67. The differences in seroresponse rates of Nab for children were 1% (-2%, 4%) and -3% (-7%, 1%) for adolescents, higher than -10% in both age groups. Conclusions The Abdala vaccine was safe and immunogenic in a paediatric population aged 3-18 years, with inferred efficacy based on non-inferior analysis. The vaccine is very suitable to fit into massive vaccination strategies, considering the advantages of using the same vaccine strength (RBD 50 µg) and schedule of administration for both adults and children, as well as the easy storage and handling conditions at 2-8 °C.
Asunto(s)
Anticuerpos Neutralizantes , Anticuerpos Antivirales , Vacunas contra la COVID-19 , COVID-19 , SARS-CoV-2 , Vacunas de Subunidad , Humanos , Adolescente , Niño , Vacunas contra la COVID-19/efectos adversos , Vacunas contra la COVID-19/inmunología , Vacunas contra la COVID-19/administración & dosificación , COVID-19/prevención & control , COVID-19/inmunología , Femenino , Masculino , Preescolar , Anticuerpos Neutralizantes/sangre , Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Anticuerpos Antivirales/sangre , Anticuerpos Antivirales/inmunología , SARS-CoV-2/inmunología , Vacunas de Subunidad/inmunología , Vacunas de Subunidad/efectos adversos , Vacunas de Subunidad/administración & dosificación , Eficacia de las Vacunas , Inmunogenicidad Vacunal , Adulto JovenRESUMEN
Prostate function is regulated by androgens and a neural control via the pelvic and hypogastric nerves. As such, this sexual gland contains receptors for acetylcholine and noradrenaline, although it is unknown whether the expression of these receptors is affected by sexual behavior and even less by denervation of the gland. Thus, the purpose of this work was to evaluate the effect of repeated sexual behavior on the expression of noradrenaline, acetylcholine, and androgen receptors at the prostate, and how they are affected by denervation. To achieve this, we used sexually experienced males denervated at the pelvic or hypogastric nerves, or both. The messenger (mRNA) and protein for androgen, noradrenergic, and cholinergic receptors were evaluated. The weight of the gland and the levels of serum testosterone were also measured. We found that: (1) sexual behavior was not affected by denervation; (2) blood testosterone levels increased due to sexual behavior but such increase is prevented by denervation; (3) the weight of the ventral prostate increased with sexual behavior but was not affected by denervation; (4) AR messenger levels increased with sexual behavior but were not altered by denervation; (5) the messenger for noradrenergic and cholinergic receptors decreased after denervation, and those for muscarinic receptors increased, and (6) only AR protein decreased after denervation of both nerves, while those for other receptors remained unchanged. In summary, we show that the three receptors have different regulatory mechanisms, and that only androgen receptors are regulated by both autonomic systems.
Asunto(s)
Andrógenos , Próstata , Animales , Masculino , Norepinefrina , Ratas , Receptores Androgénicos/genética , Sistema Nervioso Simpático , TestosteronaRESUMEN
BACKGROUND: Delivery of therapeutic agents as erythropoietin (EPO) into Central Nervous System through intranasal route could benefit patients with neurological disorders. A new nasal formulation containing a non-hematopoietic recombinant EPO (NeuroEPO) has shown neuroprotective actions in preclinical models. In the current study, the safety of NeuroEPO was evaluated for the first time in humans. METHODS: A phase I, randomized, parallel, open-label study was carried out in healthy volunteers. They received, intranasally, 1 mg of NeuroEPO every 8 h during 4 days (Group A) or 0.5 mg of NeuroEPO (Group B) with the same schedule. The working hypothesis was that intranasal NeuroEPO produce <10% of severe adverse reactions in the evaluated groups. Therefore, a rigorous assessment of possible adverse events was carried out, which included tolerance of the nasal mucosa and the effect on hematopoietic activity. Clinical safety evaluation was daily during treatment and laboratory tests were done before and on days 5 and 14 after starting treatment. RESULTS: Twenty-five volunteers, 56% women, with a mean age of 27 yrs. were included. Twelve of them received the highest NeuroEPO dose. Twenty types of adverse events occurred, with headache (20%) and increase of hepatic enzymes (20%) as the most reported ones. Nasopharyngeal itching was the most common local event but only observed in four patients (16%), all of them from the lowest dose group. About half of the events were very probably or probably caused by the studied product. Most of the events were mild (95.5%), did not require treatment (88.6%) and were completely resolved (81.8%). No severe adverse events were reported. During the study the hematopoietic variables were kept within reference values. CONCLUSIONS: NeuroEPO was a safe product, well tolerated at the nasal mucosa level and did not stimulate erythropoiesis in healthy volunteers. TRIAL REGISTRATION: Cuban Public Registry of Clinical Trials RPCEC00000157 , June 10, 2013.
Asunto(s)
Eritropoyetina/administración & dosificación , Fármacos Neuroprotectores/administración & dosificación , Administración Intranasal , Adulto , Eritropoyetina/efectos adversos , Femenino , Humanos , Masculino , Fármacos Neuroprotectores/efectos adversos , Proteínas Recombinantes/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes/efectos adversos , Adulto JovenRESUMEN
La trombosis constituye la complicación más frecuente en la hemoglobinuria paroxística nocturna. Se estudiaron los sistemas fibrinolítico y de la coagulación en 8 pacientes asintomáticos y en 2 crisis. Se manifestó un aumento de factores plasmáticos en algunos pacientes y disminución de los niveles de fibrinógeno en 6 de ellos. Se observó trombocitopenia ligera y disminución de la capacidad para liberar 5-hidroxitriptamina- C14. La liberación de factor 3 plaquetario fue normal. Todas las variables estudiadas del sistema fibrinolítico fueron normales, así como los niveles de antitrombina III. La velocidad de generación de trombina estuvo aumentada. La inactivación de la trombina generada se produjo lentamente, lo que evidenció una falla en el mecanismo de inhibición fisiológica
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Hemoglobinuria Paroxística/complicaciones , Trombosis/etiología , Coagulación Sanguínea , FibrinólisisRESUMEN
La trombosis constituye la complicación más frecuente en la hemoglobinuria paroxística nocturna. Se estudiaron los sistemas fibrinolítico y de la coagulación en 8 pacientes asintomáticos y en 2 crisis. Se manifestó un aumento de factores plasmáticos en algunos pacientes y disminución de los niveles de fibrinógeno en 6 de ellos. Se observó trombocitopenia ligera y disminución de la capacidad para liberar 5-hidroxitriptamina- C14. La liberación de factor 3 plaquetario fue normal. Todas las variables estudiadas del sistema fibrinolítico fueron normales, así como los niveles de antitrombina III. La velocidad de generación de trombina estuvo aumentada. La inactivación de la trombina generada se produjo lentamente, lo que evidenció una falla en el mecanismo de inhibición fisiológica
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Coagulación Sanguínea , Fibrinólisis , Hemoglobinuria Paroxística/complicaciones , Trombosis/etiologíaRESUMEN
Esta investigación parece corroborar la existencia de una perturbación en los mecanismos de la hemostasia, hallazgo que estaría en consonancia con la altísima frecuencia de fenómenos tromboembólicos en los pacientes esquizofrénicos. La citada perturbación parece residir en la síntesis de la trombina y en uno de los factores plaquetarios estudiados. La correlación de las alteraciones en la hemostasia con los psicofármacos no ha sido definitivamente probada, pero el grupo de pacientes estudiados que recibía dichos medicamentos fue el que se afectó en mayor medida
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Hemostasis , Esquizofrenia/sangreRESUMEN
Esta investigación parece corroborar la existencia de una perturbación en los mecanismos de la hemostasia, hallazgo que estaría en consonancia con la altísima frecuencia de fenómenos tromboembólicos en los pacientes esquizofrénicos. La citada perturbación parece residir en la síntesis de la trombina y en uno de los factores plaquetarios estudiados. La correlación de las alteraciones en la hemostasia con los psicofármacos no ha sido definitivamente probada, pero el grupo de pacientes estudiados que recibía dichos medicamentos fue el que se afectó en mayor medida
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Hemostasis , Esquizofrenia/sangreRESUMEN
Se hace la comunicación de 2 pacientes con antecedentes de abortos a repetición y existencia de un anticoagulante circulante de tipo lúpico. Se añade que en uno de los casos había también el antecedente de tromboflebitis. En la literatura médica se han informado algunos casos con esta peculiar asociación de reciente descripción. Se hacen comentarios sobre los posibles mecanismos que pueden dar lugar a estas complicaciones (AU)
Asunto(s)
Embarazo , Adulto , Humanos , Femenino , Aborto Habitual , AnticoagulantesRESUMEN
Se hace la comunicación de 2 pacientes con antecedentes de abortos a repetición y existencia de un anticoagulante circulante de tipo lúpico. Se añade que en uno de los casos había también el antecedente de tromboflebitis. En la literatura médica se han informado algunos casos con esta peculiar asociación de reciente descripción. Se hacen comentarios sobre los posibles mecanismos que pueden dar lugar a estas complicaciones
Asunto(s)
Embarazo , Adulto , Humanos , Femenino , Aborto Espontáneo , AnticoagulantesRESUMEN
Se observó que 25 mg del ácido épsilon aminocaproico (ARAC), 50 UI de inhibitorias de calicreína del aprotinin (trasilol) y 50 µg de los inhibidores de tripsina provenientes de los frijoles de soya (SBTI) y lima (LBTI), y ovomucoide (OMTI); todos para 0,5 ml de plasma humano, inhibieron la actividad fibrinolítica provocada por el activador plasmático del plasminógeno (APP). Esto se refleja en un retardo del tiempo de lisis del coágulo de la fracción euglobulínica del plasma donde fue añadido el activador, lo que contrasta con el acortamiento del tiempo de lisis, cuando sólo se añadió el APP (AU)
RESUMEN
Se determinó el contenido de unidades APP por ml de plasma, mediante una modificación de la técnica del tiempo de lisis del coágulo de lafracción euglobulínica del plasma donde el valor recíproco del tiempo de lisis resultante, se esquematizó sobre una curva estándar de valor recíproco del tiempode lisis contra los nanogramos de APP añadidos a la fracción euglobulínica de unplasma normal. Los valores resultantes se dan en unidades de APP, cuyo rango normal es de 0,73 a 2,38 unidades APP/ml de plasma (AU)