RESUMEN
High circulating nonesterified fatty acids (NEFAs) concentration, often reported in diabetes, leads to impaired glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) through not yet well-defined mechanisms. Serotonin and dopamine might contribute to NEFA-dependent ß-cell dysfunction, since extracellular signal of these monoamines decreases GSIS. Moreover, palmitate-treated ß-cells may enhance the expression of the serotonin receptor Htr2c, affecting insulin secretion. Additionally, the expression of monoamine-oxidase type B (Maob) seems to be lower in islets from humans and mice with diabetes compared to nondiabetic islets, which may lead to increased monoamine concentrations. We assessed the expression of serotonin- and dopamine-related genes in islets from db/db and wild-type (WT) mice. In addition, the effect of palmitate and oleate on the expression of such genes, 5HT content, and GSIS in MIN6 ß-cell was determined. Lower Maob expression was found in islets from db/db versus WT mice and in MIN6 ß-cells in response to palmitate and oleate treatment compared to vehicle. Reduced 5HT content and impaired GSIS in response to palmitate (-25%; p < 0.0001) and oleate (-43%; p < 0.0001) were detected in MIN6 ß-cells. In conclusion, known defects of GSIS in islets from db/db mice and MIN6 ß-cells treated with NEFAs are accompanied by reduced Maob expression and reduced 5HT content.
Asunto(s)
Células Secretoras de Insulina/efectos de los fármacos , Islotes Pancreáticos/metabolismo , Transcriptoma/genética , Acetilserotonina O-Metiltransferasa/efectos de los fármacos , Acetilserotonina O-Metiltransferasa/genética , Animales , N-Acetiltransferasa de Arilalquilamina/efectos de los fármacos , N-Acetiltransferasa de Arilalquilamina/genética , Catecol O-Metiltransferasa/efectos de los fármacos , Catecol O-Metiltransferasa/genética , Línea Celular , Dopa-Decarboxilasa/efectos de los fármacos , Dopa-Decarboxilasa/genética , Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática/efectos de los fármacos , Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática/genética , Dopamina beta-Hidroxilasa/efectos de los fármacos , Dopamina beta-Hidroxilasa/genética , Insulina/metabolismo , Secreción de Insulina , Células Secretoras de Insulina/metabolismo , Ratones , Monoaminooxidasa/efectos de los fármacos , Monoaminooxidasa/genética , Ácido Oléico/farmacología , Ácido Palmítico/farmacología , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Serotonina/metabolismo , Proteínas de Transporte de Serotonina en la Membrana Plasmática/efectos de los fármacos , Proteínas de Transporte de Serotonina en la Membrana Plasmática/genética , Transcriptoma/efectos de los fármacos , Triptófano Hidroxilasa/efectos de los fármacos , Triptófano Hidroxilasa/genética , Tirosina 3-Monooxigenasa/efectos de los fármacos , Tirosina 3-Monooxigenasa/genéticaRESUMEN
N-acetyltransferase 2 (NAT2) is responsible for metabolizing xenobiotics; NAT2 polymorphisms lead to three phenotypes: rapid, intermediate and slow acetylators. We aimed to investigate NAT2 diversity in Native Americans. NAT2 exon 2 was sequenced for 286 individuals from 21 populations (Native American and American Mestizos). Excluding the basal/rapid haplotype NAT2*4, the most frequent haplotypes are NAT2*5B (35.95%) in hunter-gatherers and NAT2*7B (20.61%) and NAT2*5B (19.08%) in agriculturalists that were related to the slow phenotype. A new haplotype was identified in two Amerindians. Data from the ~44 kb region surrounding NAT2 in 819 individuals from Africa, East-Asia, Europe and America were used in additional analyses. No significant differences in the acetylator NAT2 haplotype and phenotype distributions were found between Native American populations practicing farming and/or herding and those practicing hunting and gathering, probably because of the absence or weakness of selection pressures and presence of demographic and random processes preventing detection of any selection signal.
Asunto(s)
Indio Americano o Nativo de Alaska/genética , Arilamina N-Acetiltransferasa/genética , Evolución Molecular , Variación Genética , Acetilación , Agricultura , Américas , Animales , Arilamina N-Acetiltransferasa/metabolismo , Dieta/etnología , Conducta Alimentaria/etnología , Frecuencia de los Genes , Haplotipos , Humanos , Cinética , Fenotipo , Conducta Predatoria , Xenobióticos/metabolismoRESUMEN
Congenital aniridia is a rare genetic disorder characterized by varying degrees of iris hypoplasia that are associated with additional ocular abnormalities. More than 90% of the causal mutations identified are found in the PAX6 gene, a transcription factor of critical importance in the process of neurogenesis and ocular development. Here, we investigate clinical, molecular, and craniofacial features of a large Brazilian family with congenital aniridia. Among the 56 eyes evaluated, phenotype variation encompassed bilateral total aniridia to mild iris defects with extensive variation between eyes of the same individual. PAX6 molecular screening indicated a heterozygous splice mutation (c.141 + 1G>A). Thus, we hypothesize that this splicing event may cause variation in the expression of the wild-type transcript, which may lead to the observed variation in phenotype. Affected individuals were more brachycephalic, even though their face height and cephalic circumference were not significantly different when compared to those of non-affected relatives. From this, we infer that the head shape of affected subjects may also be a result of the PAX6 splice-site mutation. Our data summarize the clinical variability associated with the ocular phenotype in a large family with aniridia, and help shed light on the role of PAX6 in neurocranial development.
Asunto(s)
Aniridia/genética , Aniridia/patología , Anomalías Craneofaciales/patología , Anomalías del Ojo/patología , Proteínas del Ojo/genética , Proteínas de Homeodominio/genética , Factores de Transcripción Paired Box/genética , Fenotipo , Proteínas Represoras/genética , Adolescente , Adulto , Anciano , Análisis de Varianza , Secuencia de Bases , Brasil , Niño , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Datos de Secuencia Molecular , Mutación/genética , Factor de Transcripción PAX6 , Linaje , Análisis de Secuencia de ADNRESUMEN
Adaptive variation in the melanocortin 1-receptor gene (MC1R), a key locus in melanogenesis, has been identified in some species of rodents. However, in others, MC1R has no causative role in pigmentation phenotypes despite their coat color variation. In this study, we characterized the rates and patterns of MC1R nucleotide and amino acid sequence evolution and, particularly, selective pressures in the separated domains of the protein using a comparative analysis of 43 species representing three major lineages of rodents with variable coat colors. We found high amino acid variation (44% of sites) throughout the protein. Most substitutions were observed in extracellular and transmembrane domains; the intracellular segment was conserved across species. Pairwise non-synonymous substitutions did not vary significantly in different domains among the rodent lineages - i.e., variation was not associated with phylogenetic distance. Phylogeny-based likelihood analysis suggested that purifying selection has mostly shaped the evolutionary course of MC1R. However, a high proportion of sites (27%) were under relaxation of functional constraints (ω = 0.38), and four sites (3, 14, 26, and 251) clearly evolved under positive selection (ω â 2.9). Thus, our data indicate a high proportion of sites evolving under relaxed evolutionary constraints, which might indicate the evolvability of the system in the generation of adaptive changes in specific taxa in rodent lineages.
Asunto(s)
Evolución Molecular , Pigmentación/genética , Receptor de Melanocortina Tipo 1/genética , Selección Genética/genética , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Variación Genética , Filogenia , Roedores/genéticaRESUMEN
Cochliomyia hominivorax es una mosca que en su etapa de larva es parásito obligado de animales de sangre caliente, incluyendo a humanos, causando una condición clínica conocida como miasis traumática. Dado que la hembra se aparea una sola vez y el macho lo puede hacer varias veces más, en los años 1950 se estableció la erradicación de esta plaga, a partir de esterilización de los machos. El programa de erradicación de C. hominivorax ha sido exitoso en Norte y Centroamérica. Sin embargo, América del Sur aún se encuentra naturalmente infestada. El costo económico, el largo plazo que exige y las consecuencias indeseables del programa de erradicación, propenden por la búsqueda de alternativas de control efectivas. El inicio de la erradicación en Colombia, podría encontrar dificultades geográficas, políticas y, principalmente, económicas. Es fundamental en este proceso la cooperación del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos de América, de las organizaciones de cooperación internacional, de las autoridades sanitarias, de las instituciones educativas, y de los productores de ganado. Las áreas de investigación prioritarias en C. hominivorax en Colombia deberán ser la biología, la epidemiología y la dinámica de poblaciones, a la par con el mejoramiento de los métodos de vigilancia y técnicas de monitoreo. Antes de emprender un programa de erradicación en Colombia, se recomienda la realización de estudios previos para establecer la viabilidad técnica, política, económica y ambiental. Con esta información, una comisión conformada por entes públicos y privados, determinará los verdaderos beneficios y costos de la erradicación.
Asunto(s)
Miasis , América del SurRESUMEN
La miasis por cochliomyia hominivorax se caracteriza por áreas manchadas con exudados sanguinolentos alrededor de las heridas de los animales. Sus efectos patológicos van desde la irritación mecánica por la alimentación de las larvas hasta la muerte del hospedero en infestaciones sucesivas. En condiciones naturales, las densidades de las poblaciones de la mosca del Gusano Barrenador del Ganado son bajas. Se distribuyen en relación con los cursos de agua, la proximidad de hospederos potenciales y la densidad de la vegetación. Los climas húmedos y calientes favorecen el incremento de las poblaciones del gusano Barrenador del ganado. Dentro de los animales domésticos, la principal especie afectada es la bovina. Los factores de riesgo en los animales están relacionados, principalmente, con prácticas de manejo. En seres humanos, los niños y los ancianos, en condiciones de abandono y desaseo, son los individuos más vulnerables.Se señalan algunos aspectos técnicos que deben ser analizados en la planeación de estudios ecológicos y epidemiológicos en Colombia...
Asunto(s)
Animales , Ecología , Infección por Gusano Barrenador , Monitoreo EpidemiológicoRESUMEN
La galactografía de seno es un procedimiento subutilizado en la actualidad, que usualmente ayuda a definir la causa de secreción unilateral y espontánea a través del pezón. La ductografía permite el diagnóstico de condiciones patológicas que pueden pasar desapercibidas en otros métodos imaginológicos; delimita la extensión de la enfermedad, identifica lesiones centrales y periféricas y sirve como guía para planeación quirúrgica. Algunos radiólogos argumentan que la galactografía es un procedimiento técnicamente complicado que amerita demasiado tiempo para su realización. Sin embargo, el aprendizaje de una técnica adecuada y su consideración como método diagnóstico para el estudio de galactorrea, va a permitir a quienes la realicen una mejor aproximación interdisciplinaria para la evaluación de este importante signo de cáncer de seno. A continuación se describe la técnica de la galactografía, proporcionando los elementos cognoscitivos necesarios para la realización del procedimiento, e ilustramos algunos casos de ductografía centrados en la anatomía normal, inconvenientes técnicos y condiciones anómalas.
Asunto(s)
Humanos , Carcinoma Ductal , Galactorrea , Mamografía , PapilomaRESUMEN
Introducción: El quilotórax es uno de los síndromes de ocupación pleural más frecuente en el período fetal y neonatal. Si el quilotórax ocurre durante el curso temprano del embarazo, el efecto a temer es el desarrollo de una hipoplasia pulmonar, y la intervención fetal está indicada. A continuación presentamos un caso clínico y revisamos algunos aspectos respecto al diagnóstico y manejo del quilotórax, fetal y neonatal. Caso clínico: Paciente primigesta, cursando embarazo de 35+4 semanas por ultrasonografía precoz, consulta por cuadro de trabajo de parto prematuro. Al ingreso se realiza ultrasonografía obstétrica, que evidencia ocupación pleural fetal bilateral. Se realiza cesárea de urgencia, con programación de reanimación neonatal. El paciente es manejado con toracocentesis y posterior pleurostomía con buena respuesta al tratamiento. Discusión: Existen múltiples alternativas terapéuticas en el manejo del quilotórax fetal y neonatal. En nuestro caso el diagnóstico prenatal y la reanimación neonatal programada permitieron obtener un buen resultado perinatal en una patología de alta morbimortalidad.
Asunto(s)
Masculino , Femenino , Embarazo , Recién Nacido , Adulto , Humanos , Derrame Pleural/terapia , Paracentesis/métodos , Quilotórax/terapia , Quilotórax , Ultrasonografía Prenatal , Drenaje , Tercer Trimestre del Embarazo , Quilotórax/congénito , Resultado del TratamientoRESUMEN
En el curso de los últimos años se ha acumulado abundante evidencia sobre el beneficio de las intervenciones psicosociales en el tratamiento integral del trastorno bipolar. La psicoeducación a pacientes y familiares ha sido reportada por distintos grupos como un medio de reforzar la adherencia al tratamiento. En familias de pacientes bipolares se han descrito alteraciones en el funcionamiento psicosocial intrafamiliar. Nuestro servicio ha desarrollado un programa psicoeducativo aplicando el modelo de grupos multifamiliares con fines asistenciales tanto a familiares como pacientes. Se presentan los resultados de una exploración de variables del funcionamiento psicosocial que tuvieran relación con la presencia de trastorno bipolar en uno de los miembros del sistema familiar al interior de 40 familias de pacientes bipolares y se discutieron sus implicancias en el proceso psicoeducativo. Se exploró el funcionamiento social atendiendo a la estructura de relaciones en los subsistemas conyugales, procesos interaccionales entre los subsistemas familiares (comunicación, roles y reglas), impacto económico familiar y percepción del cuidador del paciente. En las familias del estudio, se encontró una alta frecuencia de ruptura en la relación conyugal siendo las separaciones comparativamente superiores en el caso de los matrimonios con hijos bipolares, a las observadas cuando era uno de los padres el enfermo y déficits en la calidad de la relación de los hermanos sanos con el paciente y de los hijos con el progenitor enfermo. El distanciamiento en la interacción intrafamiliar abarca tanto los periodos críticos como los intercríticos.
Asunto(s)
Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto , Humanos , Educación en Salud , Relaciones Profesional-Familia , Psicoterapia/métodos , Trastorno Bipolar/psicología , Trastorno Bipolar/terapia , Salud de la FamiliaRESUMEN
Siendo la apendicitis aguda un cuadro de alta frecuencia en los servicios de urgencias y siendo el diagnóstico de esta patología principalmente clínico, resulta importante evaluar cuál de las distintas manifestaciones que presentan los pacientes tienen mayor relevancia dentro del diagnóstico, para poder así intentar mejorar el rendimiento de este. Con el objetivo de analizar la validez de cada uno de los síntomas clínicos de la apendicitis aguda descritos por Alvarado en su score ¹, se siguieron en forma prospectiva a 323 pacientes ingresados en el Hospital Barros Luco Trudeau, entre el 3 de junio y el 3 de diciembre de 2003, con el diagnóstico presuntivo de apendicitis aguda. A estos pacientes se los ingresó a un protocolo de estudio donde se consignaron parámetros clínicos, hallazgos intraoperatorios y resultados histológicos, el que fue considerado como gold standard para el diagnóstico de apendicitis aguda. Las variables clínicas se ingresaron a un modelo de regresión logística para determinar la importancia de cada una de ellas en relación al diagnóstico histopatológico de apendicitis aguda. El diagnóstico de ingreso se confirmó por histopatología en el 78,63 por ciento de los pacientes, los que correspondieron a un 51,7 por ciento mujeres y 48,3 por ciento hombres. La distribución de los síntomas entre grupo con apendicitis y sin apendicitis fue similar. Al aplicar el modelo de regresión logística, la migración del dolor fue el único parámetro con significancia estadística. Se concluye, que variable dentro del diagnóstico clínico debe ser considerada con mayor relevancia que el resto.
Asunto(s)
Adulto , Masculino , Humanos , Femenino , Apendicitis/diagnóstico , Enfermedad Aguda , Chile , Modelos Logísticos , Estudios Prospectivos , Signos y SíntomasRESUMEN
El Servicio de Salud del Ambiente Región Metropolitana (SESMA), mediante el Subdepartamento de Calidad de los Alimentos, supervisaba en el año 2004 diversos locales que elaboraban y expendían diversos tipos de comida, definiéndose como locales de 2a. línea aquellos que elaboran principalmente completos en sus diversas presentaciones y pollo frito apanado; los de 1a. línea elaboran hamburguesas. Con el Objetivo de evaluar las condiciones estructurales, funcionales, temperatura de mantención de los alimentos y volumen de producción y la carga bacteriana de los alimentos elaborados en los locales de 2a. línea.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Contaminación de Alimentos , Inspección de Alimentos , Microbiología de Alimentos , Chile , Inspección SanitariaRESUMEN
Gallstone ileus is not frequent, responsible for 1-3 percent of mechanical intestinal obstructions. Its incidence increase considerable with age, being more frequent in women. In its pathogenesis a stone migrates from the gallbladder to the intestinal lumen through and entero-biliary fistula, usually of the cholecystoduodenal type, impacting in the lower ileum. Clinical manifestations correspond to that of a mechanical ileus, which evolves insidiously with partial recovery periods. The diagnosis is established by clinical suspicion, abdominal plain film and ultrasound. Clinical suspicion has the highest predictive value. The treatment is eminently surgical, although there is still debate about the best moment to repair the biliary tract. We present 2 clinical cases
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Persona de Mediana Edad , Enfermedades del Íleon/diagnóstico , Litiasis , Enfermedades del Íleon/cirugía , Litiasis , Obstrucción Intestinal/etiologíaRESUMEN
Although abundant literature supports the notion that neuropeptide Y (NPY) synergizes in vivo and in vitro, the vasomotor activity elicited by norepinephrine (NE), the converse interaction (i.e., the adrenergic modulation of the NPY vasomotor response) has been less characterized. To assess whether NE synergizes the vasomotor effect of NPY, the rat arterial mesenteric bed was chosen as a model experimental system. Mesenteries were precontracted with NE and few minutes later were perfused with exogenous NPY. Under these conditions, NPY contracted the arterial mesenteric bed with an EC50 value of 0.72 +/- 0.06 nM. NPY was unable to contract this vascular territory without an agonist-induced precontraction. Other agonists, such as endothelin-1, a synthetic analog of prostaglandin F2alpha, or 5-hydroxytryptamine, also were effective primers because in their presence, NPY was a potent vasoconstrictor. In contrast, mesenteries precontracted with KCl failed to evidence the NPY-induced rise in perfusion pressure. Two structural analogs of NPY, PYY and [Leu31, Pro34]NPY, mimicked the activity of NPY. The NPY fragment 13-36 did not elicit such a response. All NPY analogs exhibited less efficacy and potency relative to NPY. The NPY- and related structural analog-induced vasoconstriction was competitively and reversibly antagonized by BIBP 3226; the pA2 of the NPY interaction was 7.0. The application of 0.1 to 1 microM BIBP 3226 or 0.1 to 10 nM prazosin at the peak of the NPY vasomotor response elicited a gradual blockade of the vasoconstriction. Although BIBP 3226 blocked the increase in perfusion pressure elicited by NPY, leaving unaffected the NE-induced tone, 10 nM prazosin blocked the full response, including the NE-induced component. Tissue preincubation with 200 nM nifedipine abolished the NPY-induced vasoconstriction; likewise, the acute application of 10 to 100 nM nifedipine blocked gradually the maximal NPY-induced contraction. Removal of the mesenteric endothelial layer increased the potency of NPY by 2-fold; it also slightly potentiated the antagonist activity of BIBP 3226. The synergism between NPY and NE backs the principle of sympathetic cotransmission.
Asunto(s)
Arginina/análogos & derivados , Arterias Mesentéricas/fisiología , Músculo Liso Vascular/fisiología , Neuropéptido Y/análogos & derivados , Neuropéptido Y/farmacología , Norepinefrina/farmacología , Vasoconstricción/efectos de los fármacos , Animales , Arginina/farmacología , Dinoprost/farmacología , Sinergismo Farmacológico , Endotelina-1/farmacología , Endotelio Vascular/fisiología , Masculino , Arterias Mesentéricas/efectos de los fármacos , Músculo Liso Vascular/efectos de los fármacos , Nifedipino/farmacología , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Cloruro de Potasio/farmacología , Prazosina/farmacología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Receptores de Neuropéptido Y/antagonistas & inhibidores , Serotonina/farmacología , Vasoconstricción/fisiologíaRESUMEN
To investigate the possible role of domestic animals as reservoirs of human enteroviruses, we studied 212 stray dogs captured in different areas of the municipality of São Paulo. The captured animals were divided into 19 groups of 10 to 20 dogs each; faeces of 126 of the 212 dogs were processed for enterovirus isolation. The following viruses were isolated from 12 dogs; poliovirus type 1 (2 dogs), poliovirus type 3 (1 dog), echovirus type 7 (8 dogs) and echovirus type 15 (1 dog). Of the 12 infected animals, four had specific homotypic neutralizing antibody titres > or = 16. All 212 animals were tested for the presence of neutralizing antibodies to human enteroviruses. The frequency of neutralizing antibodies present in titres of > or = 16 was 10.3%, 3.8% and 4.3% for vaccinal prototypes of polioviruses 1, 2 and 3 respectively; 1.9%, 1.4% and 1.5% for wild prototypes of the same viruses, 11.3% for echovirus 7, and 2.4% for echovirus 15. The proportion of dogs with neutralizing antibodies varied with the virus studied. Some indication of the susceptibility of dogs to infection with human enteroviruses was demonstrated, and the importance of this fact for the Plan for Global Eradication of the Wild Poliovirus is discussed.