RESUMEN
Background: Huntington's disease (HD) is a devastating and fatal neurodegenerative disorder that leads to progressive disability, and over time to total dependence. The economic impact of HD on patients living in developing countries like Peru is still unknown. This study aims to estimate the economic burden by estimating direct and indirect costs of Huntington's disease in Peru, as well as the proportion of direct costs borne by patients and their families. Methods: Disease-cost cross-sectional study where 97 participants and their primary caregivers were interviewed using a common questionnaire. Prevalence and human capital approaches were used to estimate direct and indirect costs, respectively. Results: The average annual cost of HD reached USD 8120 per patient in 2015. Direct non-healthcare costs represented 78.3% of total cost, indirect costs 14.4% and direct healthcare costs the remaining 7.3%. The mean cost of HD increased with the degree of patient dependency: from USD 6572 for Barthel 4 & 5 (slight dependency and total independency, respectively) to USD 23,251 for Barthel 1 (total dependency). Direct costs were primarily financed by patients and their families. Conclusions: The estimated annual cost of HD for Peruvian society reached USD 1.2 million in 2015. The cost impact of HD on patients and their families is very high, becoming catastrophic for most dependent patients, and thus making it essential to prioritize full coverage by the State.
Antecedentes: La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo devastador y fatal que conduce a una discapacidad progresiva y, con el tiempo, a una dependencia total. El impacto económico de la EH en los pacientes que viven en países en desarrollo como Perú aún se desconoce. Este estudio tiene como objetivo estimar la carga económica mediante la estimación de los costos directos e indirectos de la enfermedad de Huntington en Perú, así como la proporción de los costos directos que soportan los pacientes y sus familias. Métodos: Estudio transversal de costo-enfermedad en el que se entrevistó a 97 participantes y a sus cuidadores primarios mediante un cuestionario común. Se utilizaron enfoques de prevalencia y capital humano para estimar los costos directos e indirectos, respectivamente. Resultados: El costo anual promedio de HD alcanzó USD 8.120 por paciente en 2015. Los costos directos no sanitarios representaron el 78,3% del costo total, los costos indirectos el 14,4% y los costos directos sanitarios el 7,3% restante. El costo medio de HD aumentó con el grado de dependencia del paciente: de USD 6.572 para Barthel 4 y 5 (dependencia leve e independencia total, respectivamente) a USD 23.251 para Barthel 1 (dependencia total). Los costos directos fueron financiados principalmente por los pacientes y sus familias. Conclusiones: El costo anual estimado de la HD para la sociedad peruana alcanzó los USD 1,2 millones en el 2015. El impacto económico de la HD sobre los pacientes y sus familias es muy alto, llegando a ser catastrófico para la mayoría de los pacientes dependientes, por lo que resulta imprescindible priorizar la cobertura total por parte del Estado.
Asunto(s)
Enfermedad de HuntingtonRESUMEN
BACKGROUND AND PURPOSE: Spinocerebellar ataxia type 10 is a neurodegenerative disorder that is due to an expanded ATTCT repeat tract in the ATXN10 gene. Our aim was to describe clinical characteristics and intragenic haplotypes of patients with spinocerebellar ataxia type 10 from Brazil and Peru. METHODS: Expanded alleles were detected by repeat-primed polymerase chain reaction. Disease progression was measured by the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, and the Neurological Examination Score for Spinocerebellar Ataxias when possible. Haplotypes were constructed based on polymorphic markers within and outside the gene. RESULTS: Thirteen new families were diagnosed (three from Peru). Patients from three Brazilian families diagnosed previously were also reassessed. In total, 25 individuals (16 families) were evaluated. Mean (± SD) age at onset and disease duration were 34.8 ± 10.2 and 12 ± 8 years, respectively. Common findings were ataxia, dysarthria/dysphagia, nystagmus, pyramidal signs, ophthalmoparesis and seizures. No associations were found between clinical findings and geographical origins. Twelve patients living in remote regions were examined only once. In the remaining individuals, the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia score, and Neurological Examination Score for Spinocerebellar Ataxias worsened by 0.444 (95% CI, -0.088 to 0.800) and 0.287 (95% CI, -0.061 to 0.635) points/year, respectively. A common haplotype, 19CGGC14, was found in 11/13 of Brazilian and in 1/3 of Peruvian families. CONCLUSIONS: The progression rate was slower than in other spinocerebellar ataxias. A consistently recurrent intragenic haplotype was found, suggesting a common ancestry for most, if not all, patients.
Asunto(s)
Ataxias Espinocerebelosas/genética , Ataxias Espinocerebelosas/patología , Adolescente , Adulto , Edad de Inicio , Alelos , Ataxina-10/genética , Brasil/epidemiología , Niño , ADN/genética , Progresión de la Enfermedad , Femenino , Genotipo , Haplotipos , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Examen Neurológico , Perú/epidemiología , Convulsiones/epidemiología , Convulsiones/etiología , Adulto JovenRESUMEN
Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) is a rare, heritable, small vessel vascular disease caused by mutations in the Notch3 gene that is characterized by migraines, subcortical vascular events, cognitive decline, and mood disturbances. However, many CADASIL cases present with unusual symptoms such as status epilepticus, a movement disorder, or sensory dysfunction. This study describes the clinical, genetic, and radiologic characteristics of a Peruvian family with CADASIL in which multiple family members presented with severe olfactory deficits. Seven members of the family have symptoms suggestive of CADASIL, with genetic testing revealing R133C mutations in the two patients who underwent genetic testing. Cognitive testing and olfactory identification testing (Smell Identification Test) were performed in three CADASIL patients revealing total anosmia in two tested patients and severe hyposmia in the other. Olfactory dysfunction has been associated with various neurologic and psychiatric conditions, though few studies have linked it with neurovascular disorders such as CADASIL. This first reported case of CADASIL in Peru emphasizes that symptomatic olfactory dysfunction may be an unusual presentation of CADASIL and that olfactory dysfunction is important to evaluate in CADASIL patients.
La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una enfermedad vascular hereditaria rara de vasos pequeños causada por mutaciones en el gen Notch3 que se caracteriza por migrañas, eventos vasculares subcorticales, deterioro cognitivo y alteraciones del estado de ánimo. Sin embargo, muchos casos de CADASIL presentan síntomas inusuales como estado epiléptico, un trastorno del movimiento o disfunción sensorial. Este estudio describe las características clínicas, genéticas y radiológicas de una familia peruana con CADASIL en la que varios miembros de la familia presentaron déficits olfativos graves. Siete miembros de la familia tienen síntomas sugestivos de CADASIL, y las pruebas genéticas revelaron mutaciones R133C en los dos pacientes que se sometieron a pruebas genéticas. Se realizaron pruebas cognitivas y pruebas de identificación olfativa (prueba de identificación del olfato) en tres pacientes con CADASIL, revelando anosmia total en dos pacientes evaluados e hiposmia grave en el otro. La disfunción olfativa se ha asociado con diversas enfermedades neurológicas y psiquiátricas, aunque pocos estudios la han vinculado con trastornos neurovasculares como CADASIL. Este primer caso de CADASIL informado en Perú enfatiza que la disfunción olfativa sintomática puede ser una presentación inusual de CADASIL y que es importante evaluar la disfunción olfativa en pacientes con CADASIL.
Asunto(s)
Accidente CerebrovascularRESUMEN
Presenilin 1 (PSEN1) gene mutations are found in 30-70% of familial early-onset Alzheimer disease (EOAD) cases (onset <60 years). Prevalence of these mutations is highly variable including ethnic differences worldwide. No Peruvian kindred with familial AD (FAD) have been described. Standardized clinical evaluation and cognitive assessment were completed in a Peruvian family with severe EOAD. Clinical course was characterized by very early onset (before age 35 years), progressive cognitive impairment with early memory loss, spatial disorientation and executive dysfunction. We sequenced all exons of PSEN1 in the proband and identified a c.475C>G DNA change resulting in a p.L153V missense mutation in the transmembrane domain 2 of the gene. This mutation is also present in the three additional affected siblings but not in a non-affected family member consistent with segregation of this mutation with the disease. This is the first report of a Peruvian family affected with EOAD associated with a PSEN1 mutation. This same mutation has been reported previously in English and French families, but a novel variants very close to the mutation and ancestry informative markers analysis suggests the mutation might be of Amerindian or African origin in this Peruvian family.
Las mutaciones del gen de presenilina 1 (PSEN1) se encuentran en el 30-70% de los casos de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano (EAIP) familiar (inicio <60 años). La prevalencia de estas mutaciones es muy variable, incluidas las diferencias étnicas en todo el mundo. No se han descrito parientes peruanos con EA familiar (EAF). Se realizó una evaluación clínica estandarizada y una evaluación cognitiva en una familia peruana con EAIP grave. El curso clínico se caracterizó por un inicio muy temprano (antes de los 35 años), deterioro cognitivo progresivo con pérdida temprana de memoria, desorientación espacial y disfunción ejecutiva. Secuenciamos todos los exones de PSEN1 en el probando e identificamos un cambio de ADN c.475C>G que resultó en una mutación sin sentido p.L153V en el dominio transmembrana 2 del gen. Esta mutación también está presente en los tres hermanos afectados adicionales, pero no en un miembro de la familia no afectado, lo que es consistente con la segregación de esta mutación con la enfermedad. Este es el primer informe de una familia peruana afectada con EAIP asociada con una mutación PSEN1. Esta misma mutación se ha informado previamente en familias inglesas y francesas, pero una nueva variante muy cercana a la mutación y el análisis de marcadores informativos de ascendencia sugieren que la mutación podría ser de origen amerindio o africano en esta familia peruana.