RESUMEN
To date, there has been only one in vitro study of the relationship between neuropeptide EI (NEI) and the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis. To investigate the possible relationship between NEI and the HPT axis, we developed a rat model of hypothyroidism and hyperthyroidism that allows us to determine whether NEI content is altered in selected brain areas after treatment, as well as whether such alterations are related to the time of day. Hypothyroidism and hyperthyroidism, induced in male rats, with 6-propyl-1-thiouracil and l-thyroxine, respectively, were confirmed by determination of triiodothyronine, total thyroxine, and thyrotropin levels. All groups were studied at the morning and the afternoon. In rats with hypothyroidism, NEI concentration, evaluated on postinduction days 7 and 24, was unchanged or slightly elevated on day 7 but was decreased on day 24. In rats with hyperthyroidism, NEI content, which was evaluated after 4 days of l-thyroxine administration, was slightly elevated, principally in the preoptic area in the morning and in the median eminence-arcuate nucleus and pineal gland in the afternoon, the morning and afternoon NEI contents being similar in the controls. These results provide the bases to pursue the study of the interaction between NEI and the HPT axis.
Asunto(s)
Encéfalo/metabolismo , Hipertiroidismo/metabolismo , Hipotiroidismo/metabolismo , Eminencia Media/metabolismo , Oligopéptidos/biosíntesis , Hipófisis/metabolismo , Glándula Tiroides/metabolismo , Animales , Encéfalo/efectos de los fármacos , Hipertiroidismo/inducido químicamente , Hipertiroidismo/fisiopatología , Hipotiroidismo/inducido químicamente , Hipotiroidismo/fisiopatología , Masculino , Eminencia Media/efectos de los fármacos , Hipófisis/efectos de los fármacos , Propiltiouracilo/efectos adversos , ARN Mensajero , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Glándula Tiroides/efectos de los fármacos , Tirotropina/biosíntesis , Tiroxina/efectos adversos , Triyodotironina/biosíntesisRESUMEN
This article focuses on primary ovarian insufficiency and the experimental models used in recent years to explain the probable mechanisms of autoimmune oophoritis and idiopathic primary ovarian insufficiency. The relationship between the immune system and the neuroendocrine system is also an important focus of this article. Activation of the immune system is necessary for maintaining homeostasis and this requires multiple interactions and regulation between the immune system and the neuroendocrine system. Neuropeptides, neuroendocrine mediators, are expressed and released primarily, but not exclusively, by the nervous system and have profound effects on the immune system. As an example of one of these peptides we describe the α-melanocyte-stimulating hormone and its anti-inflammatory properties.
RESUMEN
The neuropeptide EI (NEI) is derived from proMCH. It activates GnRH neurons, and has been shown to stimulate the LH release following intracerebroventricular administration in several experimental models. The aim of the present paper was to evaluate NEI actions on pituitary hormone secretion and cell morphology in vitro. Pituitary cells from female rats were treated with NEI for a wide range of concentrations (1-400x10(-8)M) and time periods (1-5h). The media were collected and LH, FSH, PRL, and GH measured by RIA. The interaction between NEI (1, 10 and 100x10(-8)M) and GnRH (0.1 and 1x10(-9)M) was also tested. Pituitary cells were harvested for electron microscopy, and the immunogold immunocytochemistry of LH was assayed after 2 and 4h of NEI incubation. NEI (100x10(-8)M) induced a significant LH secretion after 2h of stimulus, reaching a maximum response 4h later. A rapid and remarkable LH release was induced by NEI (400x10(-8)M) 1h after stimulus, attaining its highest level at 2h. However, PRL, GH and FSH were not affected. NEI provoked ultrastructural changes in the gonadotrophs, which showed accumulations of LH-immunoreactive granules near the plasma membrane and exocytotic images, while the other populations exhibited no changes. Although NEI (10x10(-8)M), caused no action when used alone, its co-incubation with GnRH (1x10(-9)M), promoted a slight but significant increase in LH. These results demonstrate that NEI acts at the pituitary level through a direct action on gonadotrophs, as well as through interaction with GnRH.
Asunto(s)
Oligopéptidos/farmacología , Hipófisis/efectos de los fármacos , Hipófisis/metabolismo , Animales , Células Cultivadas , Femenino , Hormona Folículo Estimulante/metabolismo , Gonadotrofos , Hormona Liberadora de Gonadotropina/farmacología , Hormona del Crecimiento/metabolismo , Inmunohistoquímica , Hormona Luteinizante/metabolismo , Microscopía Electrónica de Transmisión , Hipófisis/citología , Hipófisis/ultraestructura , Prolactina/metabolismo , Radioinmunoensayo , Ratas , Ratas WistarRESUMEN
This review is focused on the anatomy, role and behavior of neuropeptide-glutamic acid-isoleucine (NEI), providing a general report on the neuropeptide. In addition to hormone release, this peptide also takes part in the regulation of grooming behavior and locomotor activity. NEI is produced by cleavage of prepro-MCH that probably takes place at the Lys(129)-Arg(130) and Arg(145)-Arg(146) sites (the glycine residue on the C-terminus of NEI strongly suggests that this peptide is amidated). This same prohormone is also the precursor of MCH, widely studied in relation to food and water intake, and NGE, of which little is known. NEI and MCH are extensively colocalized throughout the central nervous system (CNS), and NEI is also present in peripheral tissues. The latter is also effective in stimulating luteinizing hormone (LH) release and, to a lesser extent, FSH from primary pituitary cell cultures. In addition to releasing LH from the medial eminence, NEI also acts directly on gonadotropes. Lastly, this neuropeptide also acts at the CNS level on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons.
Asunto(s)
Sistema Nervioso Central/metabolismo , Oligopéptidos , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Sistema Nervioso Central/anatomía & histología , Sistema Nervioso Central/citología , Hormonas Estimuladoras de los Melanocitos/fisiología , Datos de Secuencia Molecular , Oligopéptidos/fisiología , Precursores de Proteínas/fisiologíaRESUMEN
Excessive grooming behaviour is induced by intracerebroventricular injections of the neuropeptide glutamic acid isoleucine amide (neuropeptide-EI), via the activation of A-10 dopaminergic neurons and the noradrenergic system. Our object was to study the latter system involved in these behaviours, using male Wistar rats weighing 250-300 g with i.c.v. implants. The results show that all the adrenoceptor antagonists "per se" do not affect excessive grooming behaviour or motor activity. Intracerebroventricular administration of propranolol, a general beta-adrenoceptor antagonist, before neuropeptide-EI, inhibited the induced excessive grooming behaviour in a dose dependent manner. Metoprolol, a beta(1)-adrenoceptor antagonist, also blocked this behaviour. However, intracerebroventricular injections of phentolamine, an alpha-adrenoceptor antagonist, and ((+/-)-1-[2,3-(Dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-butanol), a beta(2)-adrenoceptor antagonist, had no effect on the behaviour induced by neuropeptide-EI induced behaviour for any of the doses tested. On the other hand, isoproterenol, a general beta-adrenoceptor agonist and dobutamine, a beta(1)-adrenoceptor agonist, both elicited similar behaviours as those induced by neuropeptide-EI. These results support the hypothesis that a relationship exists between neuropeptide-EI and beta-adrenoceptors, more specifically the beta(1)-adrenoceptor, as found with other similar endogenous peptides such as neurotensin, cholecystin, substance P and alpha-melanocyte stimulating hormone. Hence, neuropeptide-EI could probably be exerting a neuromodulating effect on the central nervous system.
Asunto(s)
Aseo Animal/efectos de los fármacos , Actividad Motora/efectos de los fármacos , Oligopéptidos/farmacología , Receptores Adrenérgicos beta 1/metabolismo , Antagonistas Adrenérgicos alfa/farmacología , Agonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1 , Antagonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1 , Agonistas Adrenérgicos beta/farmacología , Antagonistas Adrenérgicos beta/farmacología , Animales , Conducta Animal/efectos de los fármacos , Dobutamina/farmacología , Isoproterenol/farmacología , Masculino , Metoprolol/farmacología , Fentolamina/farmacología , Propranolol/farmacología , Ratas , Ratas WistarRESUMEN
Neuropeptide glutamic acid-isoleucine (NEI) is a 14-amino acid peptide processed from prepro-melanin-concentrating hormone (ppMCH). In males, the localization of NEI is almost identical to that of MCH, the cell bodies of both being located primarily in the lateral hypothalamic area and zona incerta, projecting fibers throughout the brain. Although MCH has been widely studied, the role that NEI plays in brain circuitry has been poorly investigated. Recently, we showed that intracerebroventricular injection of NEI increases serum luteinizing hormone (LH) levels. In order to identify the anatomical substrate underlying this effect, we used combined immunohistochemistry methods to analyze the forebrains of females on the diestrus and proestrus days, as well as those of ovariectomized females treated with estradiol benzoate, with estradiol benzoate plus progesterone or with sesame oil (control animals). We found that ovariectomized females with no steroid treatment showed an increased number of NEI-immunoreactive neurons in the medial zona incerta. In addition, we observed dense to moderate NEI innervation of areas related to reproduction, including the organum vasculosum of the lamina terminalis, the anteroventral periventricular nucleus (AVPV) and the median eminence. The NEI fibers were in close apposition with the AVPV and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons expressing Fos in the afternoon of the proestrus day or following administration of estradiol benzoate plus progesterone. In the median eminence, NEI varicosities and terminal-like structures were in close proximity to blood vessels and GnRH fibers. Our results suggest that NEI might induce LH secretion in one of the following ways: by direct release into the median eminence, by modulation of GnRH neurons located in the preoptic area, by modulation of the GnRH terminals located in the median eminence or by an additive effect involving other neurotransmitters or neurohormones. Release of NEI might also induce LH secretion indirectly by modulating AVPV neurons.
Asunto(s)
Hormonas Hipotalámicas/metabolismo , Hipotálamo/metabolismo , Hormona Luteinizante/metabolismo , Vías Nerviosas/fisiología , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Prosencéfalo/metabolismo , Transducción de Señal/fisiología , Animales , Ciclo Estral/metabolismo , Femenino , Hormonas Hipotalámicas/genética , Hipotálamo/citología , Inmunohistoquímica , Vías Nerviosas/citología , Neuronas/metabolismo , Prosencéfalo/citología , Precursores de Proteínas/genética , Precursores de Proteínas/metabolismo , ARN Mensajero/análisis , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Subtálamo/citología , Subtálamo/metabolismo , Distribución TisularRESUMEN
We studied the effect of alpha-melanotropin hormone (alpha-MSH) on experimental autoimmune oophoritis (EAO), an inflammatory process induced in female rats. During proestrus, serum levels of LH and progesterone in rats with EAO were higher than those of control rats. However, administration of alpha-MSH to these rats decreased the levels of LH. Similarly, in the following diestrus, rats with EAO had high levels of LH but treatment with alpha-MSH decreased the levels to diestrus 2 control values. Treatment with alpha-MSH also reduced the LH levels of control rats in diestrus 2 compared to untreated controls. However, alpha-MSH treatment had no effect on progesterone levels of either control or rats with EAO. Thus, although alpha-MSH induced notable changes in levels of LH, this decrease was unable to block the illness.
Asunto(s)
Hormona Luteinizante/sangre , Ooforitis/sangre , Ooforitis/inmunología , Progesterona/sangre , alfa-MSH/farmacología , Animales , Diestro/efectos de los fármacos , Diestro/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Femenino , Hormona Luteinizante/metabolismo , Ooforitis/inducido químicamente , Proestro/efectos de los fármacos , Proestro/metabolismo , Progesterona/metabolismo , Ratas , Ratas Wistar , alfa-MSH/metabolismoRESUMEN
Melanin concentrating hormone (MCH) precursor-derived neuropeptide EI (NEI) has not yet been extensively studied. The aim of this study was to determine the effect of neuropeptide EI on serum levels of LH in normal male rats and chronically ovariectomized (CHR-OVX) female rats treated with estrogen benzoate (EB) and with a low dose of progesterone. The peptide, administered intracerebroventricularly in male and chronically ovariectomized female rats, increased LH serum levels compared to the controls injected with artificial cerebrospinal fluid. It is important to note that there is some relation between neuropeptide EI-melanin concentrating hormone and alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH) indicating that all three peptides are associated in a complex inter-relationship. Therefore, the question that arises is if neuropeptide EI could also be related with the receptors for melanin concentrating hormone or alpha-melanocyte stimulating hormone.
Asunto(s)
Hormona Luteinizante/metabolismo , Neuropéptidos/farmacología , Oligopéptidos/farmacología , Animales , Estrógenos/farmacología , Femenino , Inyecciones Intraventriculares , Cinética , Hormona Luteinizante/sangre , Masculino , Ovariectomía , Progesterona/farmacología , Radioinmunoensayo , Ratas , Ratas Wistar , Factores de TiempoRESUMEN
The aim of the present study was to investigate the effect of metabotropic glutamate receptor (mGluR) activation on gamma-aminobutyric acid (GABA) and alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH) release from hypothalamic fragments and posterior pituitaries. The actions of a number of subtype-selective mGluR agonists were monitored. A group I mGluR agonist, (S)-3-hydroxyphenylglycine (3-HPG; 0.5 mM), decreased K+-induced hypothalamic GABA release. (RS)-1-Aminoindan-1,5-dicarboxylic acid (AIDA), a specific group I mGluR antagonist (0.2 mM), blocked the effect of 3-HPG. (2S, 1'S, 2'S)-2-(Carboxycyclopropyl) glycine (L-CCG-I) and L-serine-O-phosphate (L-SOP; 0.01-1 mM), agonists of group II and III mGluRs, respectively, did not modify hypothalamic evoked GABA release. Group I mGluR activation decreased, whereas group III increased and group II induced no changes in GABA release from the posterior pituitary. 3-HPG (1 mM) and L-CCG-I (0.1 mM) decreased, whereas L-SOP (0.01-0.1 mM) did not change alpha-MSH release from hypothalamic fragments. No agonists of the three mGluR groups modified alpha-MSH release from the posterior pituitary. These results indicate that activation of mGluRs differentially affects GABA and alpha-MSH release from the hypothalamus and the posterior pituitary.
Asunto(s)
Glicina/análogos & derivados , Hipotálamo/metabolismo , Neurohipófisis/metabolismo , Receptores de Glutamato Metabotrópico/metabolismo , alfa-MSH/metabolismo , Ácido gamma-Aminobutírico/metabolismo , Animales , Cicloleucina/análogos & derivados , Cicloleucina/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Antagonistas de Aminoácidos Excitadores/farmacología , Glicina/farmacología , Indanos/farmacología , Masculino , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Ratas , Ratas WistarRESUMEN
In this study, we investigated: (a) the effect of melanocyte concentrating hormone (MCH) and neuropeptide glutamine (E)-isoleusine-(I) (NEI) on IP(3) production on an "in vitro" model using slices containing caudate putamen (CP) and accumbens nuclei (ACC); and (b) the interaction between these peptides and with alpha-melanocyte-stimulating-hormone (alpha-MSH) on the production of this second messenger. Only MCH at the highest dose studied (3.6 microM) increased the production of IP(3), whereas at the low concentration (0.6 microM) it did not affect IP(3) levels. NEI and alpha-MSH at both concentrations tested (0.6 and 3.6 microM), did not affect IP(3) production either. However, when NEI or alpha-MSH (at 3.6 microM) were added together with 3.6 microM MCH, the increase in the IP(3) content induced by this last peptide was blocked.
Asunto(s)
Hormonas Hipotalámicas/farmacología , Inositol 1,4,5-Trifosfato/metabolismo , Melaninas/farmacología , Neostriado/efectos de los fármacos , Neostriado/metabolismo , Neuropéptidos/farmacología , Hormonas Hipofisarias/farmacología , alfa-MSH/farmacología , Animales , Interacciones Farmacológicas , Técnicas In Vitro , Masculino , Ratas , Ratas WistarRESUMEN
The neuropeptide (N) glutamic acid (E) isoleucine (I) amide (NEI) injected into the ventral tegmental area (VTA) or intraventricularly (icv) induces excessive grooming behavior (EGB) and motor activity (MA). Here, we studied whether the cholinergic system is involved in the NEI-induced behavior. The present results demonstrate that atropine, a general muscarinic antagonist, injected icv previous to NEI, suppresses the behavior provoked by icv injections of the peptide, whereas the prior icv injection of dyhidro-beta-erythroidine, a general nicotinic antagonist, did not affect the EGB and MA induced by the peptide. From the experimental evidence, it is suggested that NEI may act specifically on a cholinergic afferent to dopaminergic cells. Also, the results appear to indicate that a neural target, different from the dopamine system, may be activated by the peptide to elicit behavioral changes, such as EGB.
Asunto(s)
Aseo Animal/efectos de los fármacos , Hormonas Hipotalámicas/farmacología , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Receptores Colinérgicos/efectos de los fármacos , Animales , Dihidro-beta-Eritroidina/farmacología , Masculino , RatasRESUMEN
En publicaciones previas se ha comprobado que la administración aguda del péptido alfa-melanotrofina (alfa-MSH) en el día 28 posnatal (PN), a ratas pretratadas con dosis bajas de benzoato de estradiol (BE), induce a un adelanto significativo en el tiempo de aperturas vaginal (AV). Este evento indica la aprición de la pubertad. En cambio, el bloqueo con un anticuerpo específico, del pico sérico de alfa-MSH que se produce normalmente en el día 30PN, retrasa significativamente la AV. En este trabajo de investigación se propuso determinar el rol desempeñado por alfa-MSH en la cadena de eventos neuroendócrínos que conducen a la pubertad. Con el objeto de establecer si el efecto de alfa-MSH sobre la AV, se produce por modificaciones de los patrones de liberación de LH, somatomamotrofinas y/o hormonas esteroides (estradiol, progesterona y testosterona); se sometió a ratas de 28 días de edad, pretratadas con BE, a la administración aguda de alfa-MSH (grupo problema) o con solución salina (SS) (grupo control). En el día 32 PN, los animales se sacrificaron a intervalos horarios entre las 12 y 18 horas. La administración aguda de alfa-MSH incrementó significativamente los niveles de LH, respecto al grupo control. Las otras hormonas estudiadas no experimentaron variaciones significativas por el tratamiento con el péptido. A fin de obtener con mayor exactitud los perfiles de LH desde el día siguiente a la administración de alfa-MSH (29PN) hasta la AV (33PN), se aplicó el tratamiento agudo a animales canulados en la vena yugular externa. Estos se sangraron cada 20 minutos entre las 14:00 y 18 horas. La administración del péptido no modificó significativamente los niveles plasmáticos de LH durante los días 29 y 30 PN. En el grupo tratado con alfa-MSH se produce un incremento en sus niveles en el día 31 PN (adoptando un episodio secretor característico (minisurge), respecto al grupo control. En el día 32 PN,los animales problemas presentan un incremento muy significativo de LH, el cual se produce en el grupo control durante el día 33 PN. Estos resultados nos permitirían proponer que alfa-MSH participaría del complejo sistema de péptidos neuroexcitatorios regulando el comienzo de la pubertad (AU)
Asunto(s)
Estudio Comparativo , Animales , Femenino , Ratas , Estradiol/administración & dosificación , alfa-MSH/administración & dosificación , Maduración Sexual/efectos de los fármacos , alfa-MSH/farmacología , Inyecciones Subcutáneas , Inyecciones Intraperitoneales , Hormona Luteinizante/sangre , Hormona del Crecimiento/sangre , Prolactina/sangre , Progesterona/sangre , Estradiol/farmacología , Estradiol/sangre , Testosterona/sangre , Radioinmunoensayo , Factores de Tiempo , Distribución de Chi-CuadradoRESUMEN
En publicaciones previas se ha comprobado que la administración aguda del péptido alfa-melanotrofina (alfa-MSH) en el día 28 posnatal (PN), a ratas pretratadas con dosis bajas de benzoato de estradiol (BE), induce a un adelanto significativo en el tiempo de aperturas vaginal (AV). Este evento indica la aprición de la pubertad. En cambio, el bloqueo con un anticuerpo específico, del pico sérico de alfa-MSH que se produce normalmente en el día 30PN, retrasa significativamente la AV. En este trabajo de investigación se propuso determinar el rol desempeñado por alfa-MSH en la cadena de eventos neuroendócrínos que conducen a la pubertad. Con el objeto de establecer si el efecto de alfa-MSH sobre la AV, se produce por modificaciones de los patrones de liberación de LH, somatomamotrofinas y/o hormonas esteroides (estradiol, progesterona y testosterona); se sometió a ratas de 28 días de edad, pretratadas con BE, a la administración aguda de alfa-MSH (grupo problema) o con solución salina (SS) (grupo control). En el día 32 PN, los animales se sacrificaron a intervalos horarios entre las 12 y 18 horas. La administración aguda de alfa-MSH incrementó significativamente los niveles de LH, respecto al grupo control. Las otras hormonas estudiadas no experimentaron variaciones significativas por el tratamiento con el péptido. A fin de obtener con mayor exactitud los perfiles de LH desde el día siguiente a la administración de alfa-MSH (29PN) hasta la AV (33PN), se aplicó el tratamiento agudo a animales canulados en la vena yugular externa. Estos se sangraron cada 20 minutos entre las 14:00 y 18 horas. La administración del péptido no modificó significativamente los niveles plasmáticos de LH durante los días 29 y 30 PN. En el grupo tratado con alfa-MSH se produce un incremento en sus niveles en el día 31 PN (adoptando un episodio secretor característico (minisurge), respecto al grupo control. En el día 32 PN,los animales problemas presentan un incremento muy significativo de LH, el cual se produce en el grupo control durante el día 33 PN. Estos resultados nos permitirían proponer que alfa-MSH participaría del complejo sistema de péptidos neuroexcitatorios regulando el comienzo de la pubertad
Asunto(s)
Animales , Femenino , Ratas , alfa-MSH/administración & dosificación , Estradiol/administración & dosificación , Maduración Sexual/efectos de los fármacos , alfa-MSH/farmacología , Distribución de Chi-Cuadrado , Estradiol/sangre , Estradiol/farmacología , Hormona del Crecimiento/sangre , Inyecciones Intraperitoneales , Inyecciones Subcutáneas , Hormona Luteinizante/sangre , Progesterona/sangre , Prolactina/sangre , Radioinmunoensayo , Testosterona/sangre , Factores de TiempoRESUMEN
Se investigó una posible regulación catecolaminérgica sobre el alfa-MSH hipotalámico, en ratas machos mediante experimentación "in vivo". La hormona se dosó por radioinmunoensayo en tres regiones hipotalámicas: hipotálamo medial basal (HMB), área preóptica hipotalámica (APO) e hipotálamo dorso-lateral (HDL). Alfa-metil-para-tirosina (300mg/Kg), un inhibidor de la tirosina-hidroxilasa, incrementó el contenido de alfa-MSH en HMB y APO a las 22:00 h. Dietilditiocarbamato (600mg/Kg), que inhibe a la dopamina-b-hidroxilasa, como también 2-3-dicloro-metil-bencil-amida (25mg/Kg), que actua inhibiendo la enzima fenil-etanol-amina transferasa, incrementan el contenido de alfa-MSH en las áreas mencionadas. El antagonista de receptores alfa-adrenérgicos fenoxibenzamina (15mg/Kg) y el antagonista específico de receptores alfa-1, prazosín (1.0mg/Kg) producen el mismo efecto. Ninguna de las drogas experimentadas modificó el contenido de alfa-MSH en el HDL. Haloperidol (1.2mg/Kg), un antagonista de receptores dopaminérgicos, propanolol (6.0mg/Kg) y yohimbina (10mg/Kg) antagonista ß-adrenérgico (no selectivo) y alfa-2 adrenérgico, respectivamente no afectaron el contenido de alfa-MSH en ninguna de las áreas hipotalámicas. Estos resultados indican que el sistema catecolaminérgico estaría involucrado en el control del alfa-MSH hipotalámico derivado de la pro-opiomelanocortina a través de un receptor de tipo alfa-adrenérgico. Los datos sugieren que el mecanismo de control de los dos sistemas hipotámicos productores de alfa-MSH son diferentes (AU)
Asunto(s)
Animales , Masculino , Ratas , alfa-MSH/química , Hipotálamo/química , Metiltirosinas/farmacología , Agonistas alfa-Adrenérgicos/farmacología , Radioinmunoensayo , Ratas EndogámicasRESUMEN
Se investigó una posible regulación catecolaminérgica sobre el alfa-MSH hipotalámico, en ratas machos mediante experimentación "in vivo". La hormona se dosó por radioinmunoensayo en tres regiones hipotalámicas: hipotálamo medial basal (HMB), área preóptica hipotalámica (APO) e hipotálamo dorso-lateral (HDL). Alfa-metil-para-tirosina (300mg/Kg), un inhibidor de la tirosina-hidroxilasa, incrementó el contenido de alfa-MSH en HMB y APO a las 22:00 h. Dietilditiocarbamato (600mg/Kg), que inhibe a la dopamina-b-hidroxilasa, como también 2-3-dicloro-metil-bencil-amida (25mg/Kg), que actua inhibiendo la enzima fenil-etanol-amina transferasa, incrementan el contenido de alfa-MSH en las áreas mencionadas. El antagonista de receptores alfa-adrenérgicos fenoxibenzamina (15mg/Kg) y el antagonista específico de receptores alfa-1, prazosín (1.0mg/Kg) producen el mismo efecto. Ninguna de las drogas experimentadas modificó el contenido de alfa-MSH en el HDL. Haloperidol (1.2mg/Kg), un antagonista de receptores dopaminérgicos, propanolol (6.0mg/Kg) y yohimbina (10mg/Kg) antagonista ß-adrenérgico (no selectivo) y alfa-2 adrenérgico, respectivamente no afectaron el contenido de alfa-MSH en ninguna de las áreas hipotalámicas. Estos resultados indican que el sistema catecolaminérgico estaría involucrado en el control del alfa-MSH hipotalámico derivado de la pro-opiomelanocortina a través de un receptor de tipo alfa-adrenérgico. Los datos sugieren que el mecanismo de control de los dos sistemas hipotámicos productores de alfa-MSH son diferentes
Asunto(s)
Animales , Masculino , Ratas , Agonistas alfa-Adrenérgicos/farmacología , alfa-MSH/química , Hipotálamo/química , Metiltirosinas/farmacología , Radioinmunoensayo , Ratas EndogámicasRESUMEN
Se obtuvo un anticuerpo específico contra alfa-MSH, conjugado el péptido con albúmina por medio del reactivo de carbodiimida. En este trabajo se establecen los efectos del bloqueo de alfa-MSH por su antisuero específico, en dos modelos fisiológicos: 1) bloqueio del pico sérico de alfa-MSH que se produce en el día 30 en ratas prepúberes y estaría relacionado con la apertura vaginal (AV). 2) el efecto del bloqueo in vitro de alfa-MSH (en eminencia media (EM) de animales en la mañana del proestro) sobre la liberación de LH-RH. La administración del antisuero a través de infusión cocntinua a ratas, desde el día 28 PN al 32 PN retrasa el tiempo de apertura vaginal. El bloqueo de alfa-MSH in vitro a nivel del sistema nervioso central, induce un incremento dosis-dependiente en la liberación de LH-RH al medio de incubación. Estos datos sugerirían que alfa-MSH podría actuar a través de dos vías en los mecanismos regulatorios de la reproducción, uno a nivel periférico y otro, central. En ratas hembras prepúberes, el pico sérico de alfa-MSH que ocurre el día 30, podria participar en la activación de la cadena de eventos, que culminan en la pubertad (nivel periférico). Alfa-MSH a nivel del sistema nervioso central en la rata hembra adulta, ejercería un efecto inhibidor directamente o como modulador de las terminales de EM, influenciando la liberacción de LH-RH (nivel central) (AU)
Asunto(s)
Ratas , Animales , Femenino , Maduración Sexual , Hormona Liberadora de Gonadotropina/metabolismo , Hormonas Estimuladoras de los Melanocitos/farmacologíaRESUMEN
Se obtuvo un anticuerpo específico contra alfa-MSH, conjugado el péptido con albúmina por medio del reactivo de carbodiimida. En este trabajo se establecen los efectos del bloqueo de alfa-MSH por su antisuero específico, en dos modelos fisiológicos: 1) bloqueio del pico sérico de alfa-MSH que se produce en el día 30 en ratas prepúberes y estaría relacionado con la apertura vaginal (AV). 2) el efecto del bloqueo in vitro de alfa-MSH (en eminencia media (EM) de animales en la mañana del proestro) sobre la liberación de LH-RH. La administración del antisuero a través de infusión cocntinua a ratas, desde el día 28 PN al 32 PN retrasa el tiempo de apertura vaginal. El bloqueo de alfa-MSH in vitro a nivel del sistema nervioso central, induce un incremento dosis-dependiente en la liberación de LH-RH al medio de incubación. Estos datos sugerirían que alfa-MSH podría actuar a través de dos vías en los mecanismos regulatorios de la reproducción, uno a nivel periférico y otro, central. En ratas hembras prepúberes, el pico sérico de alfa-MSH que ocurre el día 30, podria participar en la activación de la cadena de eventos, que culminan en la pubertad (nivel periférico). Alfa-MSH a nivel del sistema nervioso central en la rata hembra adulta, ejercería un efecto inhibidor directamente o como modulador de las terminales de EM, influenciando la liberacción de LH-RH (nivel central)
Asunto(s)
Ratas , Animales , Femenino , Hormona Liberadora de Gonadotropina/metabolismo , Hormonas Estimuladoras de los Melanocitos/farmacología , Maduración SexualRESUMEN
Este trabajo fue realizado con el fin de 1) examinar las variaciones en la concentración de alfa-MSH en áreas hipolámicas a lo largo del ciclo estrual y 2) analizar si durante el ciclo el alfa-MSH que deriva de la proopiomelanocortina (POMC) tiene las mismas variaciones de concentración que el alfa-MSH que deriva del hipotálamo dorso lateral (HDL). La concentración de alfa-MSH en el hipotálamo mediobasal (HMB), área preóptica (APO) y HDL fue medida utilizando un radioinmunoensayo específico. Las ratas fueron sacrificadas cada cuatro horas mediante perfusión intracardíaca de solución fisiológica. Se observa un ritmo circadiano en todas las áreas estudiadas, excepto en HMB durante el estro. La concentración de alfa-MSH en HMB se mantuvo alta durante el período de luz a la inversa de lo que se observaba en el APO. En general cuando los niveles de alfa-MSH se encuentran elevados en HMB, se mantienen bajos en APO y viceversa. El perfil hallado en HDL es muy semejante al de APO. La acumulación de alfa-MSH en los cuerpos neuronales del sistema de la POMC, y su disminución en las fibras que provienen de dicho sistema durante la tarde del proestro, podrían relacionarse con la caracteristica liberación de LH y PRL que ocurre en ese momento (AU)
Asunto(s)
Ratas , Animales , Femenino , Estro , Hipotálamo/metabolismo , Hormonas Estimuladoras de los Melanocitos/metabolismo , Diestro , Hipotálamo Anterior/metabolismo , Hipotálamo Medio/metabolismo , Proestro , RadioinmunoensayoRESUMEN
Este trabajo fue realizado con el fin de 1) examinar las variaciones en la concentración de alfa-MSH en áreas hipolámicas a lo largo del ciclo estrual y 2) analizar si durante el ciclo el alfa-MSH que deriva de la proopiomelanocortina (POMC) tiene las mismas variaciones de concentración que el alfa-MSH que deriva del hipotálamo dorso lateral (HDL). La concentración de alfa-MSH en el hipotálamo mediobasal (HMB), área preóptica (APO) y HDL fue medida utilizando un radioinmunoensayo específico. Las ratas fueron sacrificadas cada cuatro horas mediante perfusión intracardíaca de solución fisiológica. Se observa un ritmo circadiano en todas las áreas estudiadas, excepto en HMB durante el estro. La concentración de alfa-MSH en HMB se mantuvo alta durante el período de luz a la inversa de lo que se observaba en el APO. En general cuando los niveles de alfa-MSH se encuentran elevados en HMB, se mantienen bajos en APO y viceversa. El perfil hallado en HDL es muy semejante al de APO. La acumulación de alfa-MSH en los cuerpos neuronales del sistema de la POMC, y su disminución en las fibras que provienen de dicho sistema durante la tarde del proestro, podrían relacionarse con la caracteristica liberación de LH y PRL que ocurre en ese momento
Asunto(s)
Ratas , Animales , Femenino , Estro , Hipotálamo/metabolismo , Hormonas Estimuladoras de los Melanocitos/metabolismo , Diestro , Hipotálamo Anterior/metabolismo , Hipotálamo Medio/metabolismo , Proestro , RadioinmunoensayoRESUMEN
Efecto de alfa-MSH en la liberación de LH. Para obtener información sobre le posible mecanismo por el cual alfa-MSH modifica la secreción de gonadotrofinas se realizó el presente trabajo. El efecto del péptido sobre los niveles séricos de LH fue estudiados en varios modelos experimentales. La infusión de alfa-MSH en diestro 2 tarde induce al día siguiente una elevación en los niveles séricos de LH a las 18 h y en la mañana del estro las ratas así tratadas tienen un número mayor de óvulos que las ratas que recibieron solución fisiológica. Además cuando el péptido se administra en ratas ovariectomizadas crónicas que reciben benzoato de estradiol más dosis de 40 ug de porgesterona (P), ésta incrementa los niveles de LH al igual que los de P. Ha sido demostrado que la ovariectomía y adrenalectomía en la tarde del proestro bloques el pico de LH en suero, sin embargo la inyección de alfa-MSH momentos antes de la operación permite que este pico se produzca. Cuando se miden los niveles de P séricas en estos animales se observa que permanecen por más tiempo en suero cuando se los compara con los animales que han recibido solución fisiológica. Por otro lado cuando alfa-MSH se infunde en ratas crónicamente ovariectomizadas que han recibido dosis muy bajas de benzoato de estradiol, que de por sí solas disminuyen los niveles de LH en el péptido puede disminuirlos aún más, y cuando se miden los niveles de P éstos han aumentado. Finalmente, alfa-MSH no modifica los niveles de LH en el día del diestro. Los resultados recién comentados demuestran que alfa-MSH influencia la liberación de LH como consecuencia de la modificación de la liberación y/o degradación de P. Esta P sería la responsable de la modificación de los niveles de LH en suero, teniendo un efecto estimulatorio o inhibitorio sobre la liberación de LH dependiendo del tiempo en que permanece alta en suero (AU)