RESUMEN

The oral microbiome is a dynamic environment inhabited by both commensals and pathogens. Among these is Streptococcus mutans, the causative agent of dental caries, the most prevalent childhood disease. Carolacton has remarkably specific activity against S. mutans, causing acid-mediated cell death during biofilm formation; however, its complex structure limits its utility. Herein, we report the diverted total synthesis and biological evaluation of a rationally designed library of simplified analogs that unveiled three unique biofilm phenotypes further validating the role of natural product synthesis in the discovery of new biological phenomena.

Asunto(s)

Biopelículas/efectos de los fármacos , Productos Biológicos/farmacología , Macrólidos/farmacología , Streptococcus mutans/efectos de los fármacos , Biopelículas/crecimiento & desarrollo , Productos Biológicos/síntesis química , Productos Biológicos/química , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Macrólidos/síntesis química , Macrólidos/química , Estructura Molecular , Tamaño de la Partícula , Fenotipo , Streptococcus mutans/citología , Streptococcus mutans/metabolismo , Relación Estructura-Actividad , Propiedades de Superficie