RESUMEN
The present article describes a series of 21 Nâ'-benzylidene-2-oxo-2H-chromene-3-carbohydrazides 4a-4v, which were synthesized and evaluated for their cell viabilities in non-infected and Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin-infected macrophages. Subsequently, the non-cytotoxic compounds 4c, 4g, 4h, 4j, 4l and 4t were assessed against Mycobacterium tuberculosis ATCC 27294 using the microplate Alamar Blue assay and the activity expressed as the minimum inhibitory concentration in µg/mL. These compounds exhibited a significant activity (50-100 µg/mL) when compared to the first-line drugs, such as pyrazinamide (PZA >100 µg/mL). These results could be considered a good starting point for further studies to develop new lead compounds to treat multidrug-resistant tuberculosis.
Asunto(s)
Antituberculosos/química , Antituberculosos/farmacología , Cumarinas/química , Cumarinas/farmacología , Mycobacterium bovis/efectos de los fármacos , Mycobacterium tuberculosis/efectos de los fármacos , Tuberculosis/tratamiento farmacológico , Animales , Bovinos , Línea Celular , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Humanos , Hidrazonas/química , Hidrazonas/farmacología , Macrófagos/microbiología , Tuberculosis Bovina/tratamiento farmacológicoRESUMEN
The natural product tetrahydrolathyrine has been synthesized through an iminoiodane-mediated aziridination of a (2S)-allylglycinol derivative, which provided a 2:3 mixture of diastereoisomers. One of these diastereoisomers was converted to the natural product and the other to its C-4 epimer. The C-4 configuration was established from NOESY NMR analysis and X-ray structure of compounds derived from the non-natural diastereoisomer. Thus, tetrahydrolathyrine was shown to have the (2S,4R) absolute configuration.
Asunto(s)
Aminoácidos Diaminos/síntesis química , Factores Biológicos/síntesis química , Aminoácidos Diaminos/química , Factores Biológicos/química , Conformación Molecular , EstereoisomerismoRESUMEN
A leucemia promielocítica aguda (LPA) corresponde a 10 por cento -15 por cento das leucemias mielóides agudas (LMA). Este tipo de leucemia (LMA-M3 de acordo com a classificacão FAB) está associado, em cerca de 90 por cento dos casos, à translocacão t(15;17)(q22;q21), que resulta na fusão dos genes PML e RARalfa. A análise citogenética tradicional tem sido utilizada para confirmar o diagnóstico morfológico da LPA. Embora a t(15;17) não seja detectada em outros tipos de leucemia, podem ocorrer resultados "falso-negativos", decorrentes da análise de células que não pertencem ao clone neoplásico, da dificuldade de visualizacão da translocacão ou, até mesmo, da existência de rearranjos crípticos que mascaram a translocacão. Por outro lado, foram descritas alteracões cromossômicas alternativas em pacientes com LPA e, nesses casos, o tratamento com ATRA não é eficaz. No período de julho de 1993 a dezembro de 2002 foram encaminhados para análise citogenética 47 casos com suspeita e/ou diagnóstico clínico-morfológico de LPA. Trinta e quatro pacientes (72,3 por cento) apresentaram a t(15;17), detectada pela citogenética tradicional e/ou molecular. Em seis destes pacientes foram observadas alteracões cromossômicas adicionais ou rearranjos envolvendo um terceiro cromossomo. Em cinco (10 por cento) pacientes com características de LPA, a técnica de FISH não revelou a fusão PML/RARalfa, dado importante para a orientacão do diagnóstico e da conduta terapêutica desses pacientes. O presente trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a importância da análise citogenética tradicional e molecular no diagnóstico de pacientes com LPA.