RESUMEN

Burkholderia cenocepacia is an opportunistic bacterial pathogen that causes severe pulmonary infections in cystic fibrosis and chronic granulomatous disease patients. B. cenocepacia can survive inside infected macrophages within the B. cenocepacia-containing vacuole (BcCV) and to elicit a severe inflammatory response. By inactivating the host macrophage Rho GTPases, the bacterial effector TecA causes depolymerization of the cortical actin cytoskeleton. In this study, we find that B. cenocepacia induces the formation of large cytosolic F-actin clusters in infected macrophages. Cluster formation requires the nucleation-promoting factor WASH, the Arp2/3 complex, and TecA. Inactivation of Rho GTPases by bacterial toxins is necessary and sufficient to induce the formation of the cytosolic actin clusters. By hijacking WASH and Arp2/3 activity, B. cenocepacia disrupts interactions with the endolysosomal system, thereby delaying the maturation of the BcCV.

Asunto(s)

Citoesqueleto de Actina/metabolismo , Burkholderia cenocepacia/fisiología , Proteínas de Microfilamentos/metabolismo , Fagosomas/metabolismo , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo , Proteínas de Unión al GTP rho/metabolismo , Complejo 2-3 Proteico Relacionado con la Actina/metabolismo , Animales , Toxinas Bacterianas/metabolismo , Células de la Médula Ósea/citología , Femenino , Lisosomas/metabolismo , Macrófagos/citología , Macrófagos/inmunología , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/microbiología , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Proteínas de Microfilamentos/deficiencia , Proteínas de Microfilamentos/genética , Células RAW 264.7 , Proteínas de Transporte Vesicular/deficiencia , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Unión al GTP rho/antagonistas & inhibidores