RESUMEN
OBJECTIVE: To test the hypothesis that the heterozygous state for HFE gene mutations involved in the pathogenesis of hemochromatosis, that may induce an increase of hepatic iron content, may aggravate the liver damage induced by prolonged and excessive use of ethanol. PATIENTS AND METHODS: C282Y and H63D mutations of HFE gene were identified through polymerase chain reaction (PCR) on leukocyte DNA, in 125 consecutive patients diagnosed of advanced alcoholic liver disease (109 men, mean age 54 years, SD 11) and 181 healthy controls. All subjects were white Spaniards. RESULTS (CASES/CONTROLS): 1. Genotype distribution: a) mutation C282Y: no homozygotes, 10/23 heterozygotes, 115/158 normal (p = 0.60); b) mutation H63D: 9/5 homozygotes, 46/52 heterozygotes, 70/124 normal (Chi square 6.51, p = 0.039). 2. Allele frequencies: a) mutation C282Y: 240/339 normal, 10/23 mutated (p = 0.21); b) mutation H63D: 186/300 normal, 64/62 mutated (odds ratio 1.66, 95% CI 1.10-2.52, p = 0.01). CONCLUSIONS: Our results suggest that H63D mutation of the HFE gene, but not the C282Y mutation, is associated to the risk of developing advanced liver alcoholic disease.
Asunto(s)
Antígenos HLA/genética , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/genética , Hepatopatías Alcohólicas/genética , Proteínas de la Membrana , Mutación/genética , Adulto , Anciano , ADN/genética , Femenino , Frecuencia de los Genes , Proteína de la Hemocromatosis , Humanos , Hepatopatías Alcohólicas/epidemiología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa InversaRESUMEN
Objetivo: examinar la hipótesis de que el estado heterocigoto para las mutaciones del gen HFE involucradas en la patogenia de la hemocromatosis, que puede originar un incremento del contenido hepático de hierro, potencia el daño hepático inducido por el consumo excesivo y prolongado de etanol. Pacientes y métodos: se identificaron las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE, mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sobre ADN genómico leucocitario, en 125 pacientes consecutivos diagnosticados de hepatopatía alcohólica avanzada (109 varones, edad media 54 años, DE 11) y en 181 controles sanos. Todos los sujetos eran de raza caucasoide y nacionalidad española. Resultados (casos/controles): 1. Distribución genotípica: a) mutación C282Y: ningún homocigoto, 10/23 heterocigotos, 115/158 normales (p = 0,60); b) mutación H63D: 9/5 homocigotos, 46/52 heterocigotos, 70/124 normales (Chi cuadrado 6,51, p=0,039). 2. Frecuencias alélicas: a) mutación C282Y: normales 240/339, mutados 10/23 (p=0,21); b) mutación H63D: normales 186/300, mutados 64/62 (odds ratio 1,66, 95 por ciento IC 1,10-2,52, p=0,011).Conclusiones: nuestros resultados sugieren que la mutación H63D, pero no la mutación C282Y, del gen HFE es un indicador de riesgo para el desarrollo de hepatopatía alcohólica avanzada (AU)
Asunto(s)
Persona de Mediana Edad , Adulto , Anciano , Masculino , Femenino , Humanos , Proteínas de la Membrana , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I , Mutación , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , ADN , Antígenos HLA , Hepatopatías Alcohólicas , Frecuencia de los GenesRESUMEN
The acetylation phenotype was determined, by means of sulfamethazine measurement, in 87 patients (83 male) with confirmed bronchogenic carcinoma and in 93 healthy control patients (41 male) of equal ages. 48 patients and 54 controls were classified as being "slow acetylators" (Ch2 n.s.) When the persons were individually analysed by phenotype, it was confirmed that the patients showed a significantly lower rate of acetylated sulfamethazine than the control group (p less than 0.02), owing to the poor acetylation of patients with small-cell lung cancer. This difference should be confirmed by more detailed pharmacokinetic studies before regarding it as a possible interference of paraneoplasic type. The polymorphism acetylator cannot be considered a genetic marker related to the risk of having lung cancer.