RESUMEN
Proteins can use aromatic side-chains to stabilize bound cationic ligands through cation-pi interactions. Here, we report the first example of the reciprocal process, termed pi-cation, in which a cationic protein side-chain stabilizes a neutral aromatic ligand. Site-directed mutagenesis revealed that an arginine side-chain located in the deep binding pocket of a monoclonal antibody (4D5) is essential for binding the neutral polynuclear aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. This Arg was very likely selected for in the primary response, further underscoring the importance of the pi-cation interaction for ligand binding, which should be considered in protein analysis and design when ligands include aromatic groups.
Asunto(s)
Benzo(a)pireno/química , Benzo(a)pireno/metabolismo , Sitios de Unión de Anticuerpos , Cationes/química , Cationes/metabolismo , Región Variable de Inmunoglobulina/química , Secuencia de Aminoácidos , Sustitución de Aminoácidos/genética , Animales , Anticuerpos Monoclonales/química , Anticuerpos Monoclonales/genética , Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Complejo Antígeno-Anticuerpo/química , Complejo Antígeno-Anticuerpo/genética , Complejo Antígeno-Anticuerpo/inmunología , Arginina/genética , Arginina/metabolismo , Secuencia de Bases , Sitios de Unión de Anticuerpos/genética , Sitios de Unión de Anticuerpos/inmunología , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Haptenos/química , Haptenos/inmunología , Haptenos/metabolismo , Región Variable de Inmunoglobulina/genética , Región Variable de Inmunoglobulina/inmunología , Ligandos , Lisina/genética , Lisina/metabolismo , Ratones , Modelos Moleculares , Mutagénesis Sitio-Dirigida/genética , Mutación/genética , Electricidad Estática , TermodinámicaAsunto(s)
Prestación Integrada de Atención de Salud/estadística & datos numéricos , Sistemas de Información/estadística & datos numéricos , Recolección de Datos , Toma de Decisiones en la Organización , Sistemas de Información/economía , Inversiones en Salud/economía , Inversiones en Salud/normas , Reorganización del Personal , Calidad de la Atención de Salud , Integración de Sistemas , Estados UnidosAsunto(s)
Planes de Seguros y Protección Cruz Azul/organización & administración , Defensa del Consumidor/legislación & jurisprudencia , Planes de Seguros y Protección Cruz Azul/legislación & jurisprudencia , California , Participación de la Comunidad , Fundaciones/organización & administración , Humanos , New York , Innovación Organizacional , Organizaciones sin Fines de Lucro/legislación & jurisprudencia , Estados UnidosRESUMEN
This special section marks the 20th anniversary of Crain Communications' ownership of Modern Healthcare. On the following pages, the staff of Modern Healthcare examines the three most important developments of the past two decades (p. 44) and then reviews in detail the news events, trends and people that shaped each year (pages 46-84). A compilation of some of the best work of editorial cartoonist Roger Schillerstrom can be found on p. 86. Finally, with the help of healthcare futurists, we'll take a peek at the next 20 years of healthcare (pages 92-96) as this most changeable of industries undergoes ever more profound transformations.
Asunto(s)
Aniversarios y Eventos Especiales , Atención a la Salud/tendencias , Publicaciones Periódicas como Asunto , Atención a la Salud/legislación & jurisprudencia , Predicción , Política de Salud/legislación & jurisprudencia , Política de Salud/tendencias , Estados UnidosRESUMEN
The cDNAs from a hybridoma (mAb 481.1) specific for diuron, a widely used phenylurea herbicide, were cloned into the phage display vector pComb8. Antigen-binding clones were selected by panning on diuron-hapten-BSA conjugates. The nucleotide and deduced amino-acid sequences encoding the Fab regions of the light (kappa) and heavy (gamma) chains were determined. The light chain was from mouse kappa chain subgroup III and the heavy chain was a member of the mouse H chain subgroup III(d).