RESUMEN
INTRODUCTION: Intracerebroventricular (i.v.t.) administration of renin (R) decreases urinary volume and increases urinary sodium excretion. We investigated whether i.v.t.-R-induced natriuresis could be associated with the release of atrial natriuretic peptide (ANP), its interaction with renal ANP-A receptors (ANPR-A) and the subsequent increase of urinary cyclic 3-5 guanosine monophosphate (cGMP). METHODS: In i.v.t. cannulated rats, the left carotid artery was catheterised with PE-50 tubing for blood collection, renin was injected i.v.t. and arterial blood samples were collected at 0, 2, 5, 10 and 15 minutes of injection, and urinary sodium and cGMP excretion at 1-, 3- and 6-hour periods of urine collection. Plasma ANP levels and urinary cGMP were determined by radioimmunoassay, and each urine sample was analysed for sodium concentration using a flame photometer. RESULTS: Our results demonstrate that i.v.t.-R administration increases plasma ANP levels after two minutes of injection and urinary cGMP concentration at 1-, 3- and 6 hour period of urine collection. The natriuretic action induced by i.v.t.-R was blunted by peripheral administration of anantin, an ANPR-A antagonist. We assessed the role of brain angiotensin II (Ang II) AT1-receptors on the i.v.t.-induced antidiuresis, natriuresis and cGMP urinary excretion, the last as an indirect index of ANP secretion. Blockade of brain Ang II AT1-receptors with losartan (LOS; 120 microg/3 microl, i.v.t.), inhibited the antidiuretic action and blocked the increased urinary sodium and cGMP excretion induced by i.v.t.-R (7.14 mGU/5 microl). The increase in urinary cGMP was independent of nitric oxide synthase stimulation, since L-NAME pre-treatment did not alter the renal actions induced by i.v.t.-R. CONCLUSIONS: Our results suggest that there is a link between the brain and the kidney. The activation of brain angiotensinergic neurons and stimulation of AT1- receptors may stimulate the release of ANP to the circulation. The released ANP circulates to the kidneys where it acts through renal ANPR-As and the consequent increase in cGMP to produce natriuresis.
Asunto(s)
Natriuresis/efectos de los fármacos , Natriuresis/fisiología , Neurotransmisores/metabolismo , Renina/administración & dosificación , Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II , Animales , Factor Natriurético Atrial/sangre , Encéfalo/metabolismo , GMP Cíclico/orina , Diuresis/efectos de los fármacos , Diuresis/fisiología , Inyecciones Intraventriculares , Losartán/farmacología , Masculino , Péptidos Cíclicos/farmacología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Receptor de Angiotensina Tipo 1/metabolismo , Receptores del Factor Natriurético Atrial/antagonistas & inhibidores , Renina/antagonistas & inhibidores , Renina/farmacología , Factores de TiempoRESUMEN
La administración intracerebroventrivcular (ICV) de renina en ratas machos, concientes, hidratadas, indujo a un aumento en la excreción de sodio. Se investigó la participación de las neuronas dopaminérgicas cerebrales en la acción renal de la renina administrada centralmente. La desnervación dopaminérgica selectiva central con 6-hidroxidopamina (ICV) en combinación con desmetilimipramina (intraperitoneal) redujo preferencialmente el contenido de dopamina y sus metabolitos en el área hipotalamina del nucleo arcuato-eminencia media sin cambios en el contenido de noradrenalina. La acción natriurética inducida por renina fue abolida por la desnervación dopaminérgica. Nuestros resultados sugieren que la renina actúa centralmente, al menos en parte, a través de una interacción con el sistema dopaminérgico cerebral.
Asunto(s)
Ratas , Animales , Cerebro , Receptores Dopaminérgicos , Renina/administración & dosificaciónRESUMEN
El péptido atrial natriurético (ANP por sus siglas en inglés) o un análogo, la Atriopeptina III (Pl 058) estimulan la formación de cGMP en la fracción de membrana del bulbo olfatorio de la rata, en la eminencia mediana y en el núcleo paraventricular, de manera dosis-dependiente. El efecto del análogo Atriopeptina III fue de un 20-40 por ciento mayor que el del ANP. Se investigó la adrenalectomía bilateral, con o sin reemplazo mineral o glucocorticoide, en la formación de cGMP estimulada por el ANP en el núcleo paraventricular de ratas. 11 días después de realizada la adrenalectomía bilateral de la producción inducida de cGMP. Este efecto fue prevenido mediante la administración de deoxicorticosterona, no así con la administración de dexametasona. Nuestros resultados apoyan aún más la presencia de receptores pareados de ANP con guanilata ciclasa localizados en lugares específicos del cerebro. Esto proporciona evidencia que sugiere que los sitios de enlace del ANP con la guanilata ciclasa en el PVN son susceptibles a cambios reguladores de la activación inducida de la adrenalectomía del sistema hipotálamo-hipofisoadrenocortical
Asunto(s)
Animales , Ratas , Adrenalectomía , Factor Natriurético Atrial/fisiología , Factor Natriurético Atrial/inmunología , Guanilato CiclasaRESUMEN
El Peptido Natriurético Auricular (PNA) o el análogo de la Atriopeptina III (PL 059) estimulan la actividad guanililciclasa particulada en el bulbo olfatorio, la eminencia media , y el núcleo paraventrícular de la rata. El efecto del análogo de la Atripeptina III fue 20-40 por ciento mayor que el del PNA. Se investigó el efecto de la adrenalectomía bilateral (con o sin sustitución con mineral o glucocorticoides), sobre la formación de GMPc estimulada por el PNA en el núcleo paraventricular de la rata. Once días después de la adrenalectomía bilateral se observó una disminución en la capacidad porducción de GMPc inducida por el PNA o por el PL058. Esta acción fue prevenida por la administración de deoxicorticosterona, pero no por dexametasona. Nuestros resultados demuestran la presencia de receptores para el PNA asociados a la actividad guanililciclasa en áreas localizadas del cerebro de la rata; y sugieren que los receptores para el PNA acoplados a la guanililciclasa en el núcleo paraventricular son susceptibles a cambios regulatorios inducidos por la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal