1.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(23): 3081-4, 2001 Dec 03.
Artículo
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| ID: mdl-11714615
RESUMEN
Based on the structure of N-[(R,R)-(E)-1-(4-chlorobenzyl)-3-(2-oxoazepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (1), attempts to improve the NK(2) affinity have resulted in the discovery of N-[(R,R)-(E)-1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(2-oxoazepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (9, DNK333) exhibiting a 5-fold improved affinity to the NK(2) receptor in comparison to 1. Simplification of the structure via elimination of a chiral centre led to 3-[N'-3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl-N-(3,4-dichlorobenzyl)-N'-methylhydrazino]-N-[(R)-2-oxo-azepan-3-yl]propionamide (22), a potent and fairly balanced NK(1)/NK(2) antagonist.
Asunto(s)
Compuestos Aza/química , Compuestos Aza/farmacología , Benzamidas/química , Benzamidas/farmacología , Hidrazinas/farmacología , Antagonistas del Receptor de Neuroquinina-1 , Receptores de Neuroquinina-2/antagonistas & inhibidores , Animales , Células CHO , Cricetinae , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Receptores de Neuroquinina-1/metabolismo , Receptores de Neuroquinina-2/metabolismo , Relación Estructura-Actividad
2.
J Biol Chem
; 241(23): 5560-3, 1966 Dec 10.
Artículo
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| ID: mdl-5928196