RESUMEN
Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogeneous group of hematopoietic cell neoplasms of myeloid lineage that arise from the clonal expansion of their precursors in the bone marrow, interfering with cell differentiation, leading to a syndrome of bone marrow failure. AML is a consequence of genetic and epigenetic changes (point mutations, gene rearrangements, deletions, amplifications, and arrangements in epigenetic changes that influence gene expression) in hematopoietic precursor cells, which create a clone of abnormal cells that are capable of proliferating but cannot differentiate into mature hematopoietic cells or undergo programmed cell death. The diagnosis requires more than 20% myeloid blasts in the bone marrow and certain cytogenic abnormalities. Treatment will depend on age, comorbidities, and cytogenetic risk among the most frequent.
La leucemia mieloide aguda (LMA) comprende un grupo heterogéneo de neoplasias de células hematopoyéticas de linaje mieloide que surgen de la expansión clonal de sus precursores en la médula ósea, interfiriendo con la diferenciación celular, lo que conlleva a un síndrome de falla medular. La LMA es una consecuencia de cambios genéticos y epigenéticos (mutaciones puntuales, rearreglos de genes, deleciones, amplificaciones y arreglos en cambios epigenéticos que influyen en la expression del gen) en las células hematopoyéticas precursoras, la cual crea una clona de células anormales que son capaces de proliferar, pero no se pueden diferenciar en células hematopoyéticas maduras ni sufrir una muerte celular programada. El diagnostic requiere más del 20% de blastos mieloides en médula ósea y ciertas anormalidades citogénicas. El tratamiento dependerá de la edad, comorbilidades, riesgo citogenético entre las más frecuentes.
Asunto(s)
Leucemia Mieloide Aguda , Diferenciación Celular , Consenso , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , MéxicoRESUMEN
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Abstract Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogeneous group of hematopoietic cell neoplasms of myeloid lineage that arise from the clonal expansion of their precursors in the bone marrow, interfering with cell differentiation, leading to a syndrome of bone marrow failure. AML is a consequence of genetic and epigenetic changes (point mutations, gene rearrangements, deletions, amplifications, and arrangements in epigenetic changes that influence gene expression) in hematopoietic precursor cells, which create a clone of abnormal cells that are capable of proliferating but cannot differentiate into mature hematopoietic cells or undergo programmed cell death. The diagnosis requires more than 20% myeloid blasts in the bone marrow and certain cytogenic abnormalities. Treatment will depend on age, comorbidities, and cytogenetic risk among the most frequent.
RESUMEN
Hodgkin's lymphoma is due to the clonal transformation of cells originating from B lymphocytes, generating the pathognomonic binucleate Reed-Sternberg cells. Hodgkin's lymphoma is a B cell disease with a bimodal distribution, with higher incidence in adolescence and the third decade of life, showing a second peak in people over 55 years of age. Classic Hodgkin lymphoma cells routinely undergo gene expression reprogramming, as they lose the expression of most of the typical B-cell genes and acquire the expression of multiple genes that are typical of other types of cells in the immune system. The treatment algorithm will depend on whether it is classic or predominantly lymphocytic HL, if it is early stage with unfavorable prognostic markers or not, the initial management regimen, and whether there is bulky disease, among the most relevant variables.
El linfoma de Hodgkin (LH) se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg. El LH es una enfermedad de células B con una distribución bimodal, con mayor incidencia en la adolescencia y la tercera década de la vida y un segundo pico en personas mayores de 55 años. Las células del LH clásico habitualmente sufren una reprogramación de la expresión génica, ya que pierden la expresión de la mayoría de los genes típicos de las células B y han adquirido la expresión de múltiples genes que son típicos de otros tipos de células del sistema inmunitario. El algoritmo de tratamiento dependerá si se trata de LH clásico o de predominio linfocítico, si es un estadio temprano con marcadores de pronóstico desfavorables o no, el esquema inicial de manejo y si existe enfermedad voluminosa, entre las variables más relevantes.
Asunto(s)
Consenso , Enfermedad de Hodgkin , Células de Reed-Sternberg , Distribución por Edad , Algoritmos , Antineoplásicos/uso terapéutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Expresión Génica , Enfermedad de Hodgkin/tratamiento farmacológico , Enfermedad de Hodgkin/epidemiología , Enfermedad de Hodgkin/genética , Enfermedad de Hodgkin/patología , Humanos , México , Estadificación de Neoplasias , Tomografía Computarizada por Tomografía de Emisión de Positrones , Células de Reed-Sternberg/patologíaRESUMEN
El linfoma de Hodgkin (LH) se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg. El LH es una enfermedad de células B con una distribución bimodal, con mayor incidencia en la adolescencia y la tercera década de la vida y un segundo pico en personas mayores de 55 años. Las células del LH clásico habitualmente sufren una reprogramación de la expresión génica, ya que pierden la expresión de la mayoría de los genes típicos de las células B y han adquirido la expresión de múltiples genes que son típicos de otros tipos de células del sistema inmunitario. El algoritmo de tratamiento dependerá si se trata de LH clásico o de predominio linfocítico, si es un estadio temprano con marcadores de pronóstico desfavorables o no, el esquema inicial de manejo y si existe enfermedad voluminosa, entre las variables más relevantes.Hodgkin's lymphoma (HL) is due to the clonal transformation of cells originating from B lymphocytes, generating the pathognomonic binucleate Reed-Sternberg cells. HL is a B cell disease with a bimodal distribution, with higher incidence in adolescence and the third decade of life, showing a second peak in people over 55 years of age. Classic Hodgkin lymphoma cells routinely undergo gene expression reprogramming, as they lose the expression of most of the typical B-cell genes and acquire the expression of multiple genes that are typical of other types of cells in the immune system. The treatment algorithm will depend on whether it is classic or predominantly lymphocytic HL, if it is early stage with unfavorable prognostic markers or not, the initial management regimen, and whether there is bulky disease, among the most relevant variables.
Asunto(s)
Consenso , Enfermedad de Hodgkin , Factores de Edad , Algoritmos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Transformación Celular Neoplásica/patología , Enfermedad de Hodgkin/genética , Enfermedad de Hodgkin/patología , Enfermedad de Hodgkin/terapia , Humanos , Inmunoterapia/métodos , Linfoma Relacionado con SIDA/etiología , México , Estadificación de Neoplasias , Tomografía Computarizada por Tomografía de Emisión de Positrones , Pronóstico , Células de Reed-Sternberg/patologíaRESUMEN
Hemophilia is a hemorrhagic disorder with a sex-linked inherited pattern, characterized by an inability to amplify coagulation due to a deficiency in coagulation factor VIII (hemophilia A or classic) or factor IX (hemophilia B). Sequencing of the genes involved in hemophilia has provided a description and record of the main mutations, as well as a correlation with the various degrees of severity. Hemorrhagic manifestations are related to levels of circulating factor, mainly affecting the musculoskeletal system and specifically the large joints (knees, ankles, and elbows). This document is a review and consensus of the main genetic aspects of hemophilia, from the inheritance pattern to the concept of women carriers, physiopathology and classification of the disorder, the basic and confirmation studies when hemophilia is suspected, the various treatment regimens based on infusion of the deficient coagulation factor as well as innovative factor-free therapies and recommendations for the management of complications associated with treatment (development of inhibitors and/or transfusion-transmitted infections), or secondary to articular hemorrhagic events (hemophilic arthropathy). Finally, relevant reviews of clinical and treatment aspects of hemorrhagic pathology characterized by acquired deficiency of FVIII secondary to neutralized antibodies named acquired hemophilia.
La hemofilia es un trastorno hemorrágico con patrón de herencia ligado al sexo, caracterizado por una incapacidad en la amplificación de la coagulación ocasionada por la deficiencia del factor VIII (hemofilia A o clásica) o del factor IX (hemofilia B). La secuenciación de los genes involucrados en la hemofilia ha permitido la descripción y registro de las principales mutaciones, así como la correlación con los diversos grados de severidad. Las manifestaciones hemorrágicas se relacionan con los niveles de factor deficiente circulante, afectando principalmente al sistema musculoesquelético y en particular a las grandes articulaciones (rodillas, tobillos y codos). El presente documento hace una revisión y consenso de los principales aspectos genéticos de la hemofilia, desde el patrón de herencia y el concepto de mujeres portadoras, la fisiopatología y clasificación de la enfermedad, los estudios básicos y de confirmación ante la sospecha de hemofilia, y de los diversos esquemas de tratamiento basados en la infusión del factor de coagulación deficiente hasta las terapias innovadoras libres de factor, así como de las recomendaciones para el manejo de las complicaciones asociadas al tratamiento (desarrollo de inhibidores y/o infecciones transmitidas por transfusión) o secundarias a los eventos hemorrágicos a nivel articular (artropatía hemofílica). La parte final del documento revisa los aspectos clínicos y de tratamiento relevantes de una patología hemorragica caracterizada por la deficiencia adquirida del FVIII mediada por anticuerpos neutralizantes denominada hemofilia adquirida.
Asunto(s)
Hemofilia A , Algoritmos , Hemofilia A/diagnóstico , Hemofilia A/etiología , Hemofilia A/terapia , MéxicoAsunto(s)
Consenso , Hemofilia A , Hemofilia B , Factores de Coagulación Sanguínea/efectos adversos , Factores de Coagulación Sanguínea/uso terapéutico , Diagnóstico Diferencial , Factor IX/análisis , Factor IX/inmunología , Factor VIII/análisis , Factor VIII/inmunología , Femenino , Pruebas Genéticas , Hemartrosis/diagnóstico , Hemartrosis/etiología , Hemartrosis/terapia , Hemofilia A/complicaciones , Hemofilia A/diagnóstico , Hemofilia A/genética , Hemofilia A/terapia , Hemofilia B/complicaciones , Hemofilia B/diagnóstico , Hemofilia B/genética , Hemofilia B/terapia , Hemostasis/genética , Humanos , Isoanticuerpos/análisis , Estilo de Vida , Masculino , México , Cuidados Preoperatorios/métodosRESUMEN
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Abstract Hemophilia is a hemorrhagic disorder with a sex-linked inherited pattern, characterized by an inability to amplify coagulation due to a deficiency in coagulation factor VIII (hemophilia A or classic) or factor IX (hemophilia B). Sequencing of the genes involved in hemophilia has provided a description and record of the main mutations, as well as a correlation with the various degrees of severity. Hemorrhagic manifestations are related to levels of circulating factor, mainly affecting the musculoskeletal system and specifically the large joints (knees, ankles and elbows). This document is a review and consensus of the main genetic aspects of hemophilia, from the inheritance pattern to the concept of women carriers, physiopathology and classification of the disorder, the basic and confirmation studies when hemophilia is suspected, the various treatment regimens based on infusion of the deficient coagulation factor as well as innovative factor-free therapies and recommendations for the management of complications associated with treatment (development of inhibitors and/or transfusion transmitted infections) or secondary to articular hemorrhagic events (hemophilic arthropathy). Finally, relevant reviews of clinical and treatment aspects of hemorrhagic pathology charachterized by acquired deficiency of FVIII secondary to neutralized antibodies named acquired hemophilia.
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Resumen El linfoma de Hodgkin (LH) se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg. El LH es una enfermedad de células B con una distribución bimodal, con mayor incidencia en la adolescencia y la tercera década de la vida y un segundo pico en personas mayores de 55 años. Las células del LH clásico habitualmente sufren una reprogramación de la expresión génica, ya que pierden la expresión de la mayoría de los genes típicos de las células B y han adquirido la expresión de múltiples genes que son típicos de otros tipos de células del sistema inmunitario. El algoritmo de tratamiento dependerá si se trata de LH clásico o de predominio linfocítico, si es un estadio temprano con marcadores de pronóstico desfavorables o no, el esquema inicial de manejo y si existe enfermedad voluminosa, entre las variables más relevantes.
Abstract Hodgkin's lymphoma is due to the clonal transformation of cells originating from B lymphocytes, generating the pathognomonic binucleate Reed-Sternberg cells. Hodgkin's lymphoma is a B cell disease with a bimodal distribution, with higher incidence in adolescence and the third decade of life, showing a second peak in people over 55 years of age. Classic Hodgkin lymphoma cells routinely undergo gene expression reprogramming, as they lose the expression of most of the typical B-cell genes and acquire the expression of multiple genes that are typical of other types of cells in the immune system. The treatment algorithm will depend on whether it is classic or predominantly lymphocytic HL, if it is early stage with unfavorable prognostic markers or not, the initial management regimen, and whether there is bulky disease, among the most relevant variables.
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Resumen La pandemia por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), ha afectado ya a 180 países. Los pacientes con cáncer/inmunosupresión a mayor edad tienen más riesgo de presentar formas graves de la enfermedad. Los pacientes con leucemia aguda son un reto para el manejo durante la pandemia. Las recomendaciones para el manejo de estos pacientes están basadas en opinión de expertos. Se trata de una población en la que hay que realizar de forma sistemática pruebas de reacción en cadena de la polimerasa para SARS-CoV-2 y diferir en la medida de lo posible la quimioterapia citotóxica en los pacientes que resulten positivos. Por otro lado, algunos de los fármacos frecuentemente utilizados como los corticosteroides, el rituximab o la asparaginasa, pueden potencialmente complicar el curso del COVID-19, por lo que se deberá de considerar diferirlos o ajustarlos en poblaciones de mayor riesgo. De la misma forma, tomando en cuenta las particularidades de cada centro, en ciertos casos se podrá considerar dar preferencia a los esquemas de tratamiento ambulatorios que nos permitan además disminuir el requerimiento transfusional. Finalmente, muchos de los pacientes con leucemia aguda son candidatos para recibir trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (aloTCPH). Debe tomarse en cuenta la limitación de los espacios en terapia intensiva, así como el grado de inmunosupresión derivado del trasplante. La recomendación es no diferir los aloTCPH en los pacientes con una mayor riesgo de recaída de la enfermedad. Más adelante conoceremos las consecuencias de las modificaciones en el tratamiento derivadas de la pandemia sobre la leucemia.
Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has already affected 180 countries. Older patients and patients with cancer or immunosuppression are at greater risk of severe forms of the disease. Patients with acute leukemia are challenging to manage during the pandemic. Recommendations for the management of these patients are based on expert opinion. This is a population in which polymerase chain reaction tests for SARS-CoV-2 must be performed routinely and cytotoxic chemotherapy should be deferred as far as possible in positive patients. On the other hand, some of the frequently used drugs such as corticosteroids, rituximab or asparaginase, can potentially complicate the course of COVID-19, so consideration should be given to deferring or adjusting them in higher-risk populations. In the same way, considering the particularities of each center, in certain cases it may be reasonable to give preference to outpatient regimens that also allow us to decrease the transfusion requirement. Finally, many of the patients with acute leukemia are candidates to receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). The limitation of the spaces in intensive care units must be considered, as well as the degree of immunosuppression derived from the transplant. The recommendation is not to defer alloHSCT in patients with an increased risk of relapse. Later, we will learn about the consequences on of the modifications in treatment on leukemia derived from the pandemic.
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To identify this increasingly common pathology, known as multiple myeloma (MM), it is necessary to refer to the specific factors that characterize it; to this end, the classic criteria known as CRAB (hyperkalemia, renal failure, anemia, and lytic lesions) are available, in which renal failure is one of the most frequent complications. Recently, three indisputable biomarkers have been described for the diagnostic support for MM, which are: more than 10% of clonal plasma cells in bone marrow or, a biopsy that corroborates the presence of a plasmacytoma, light chain ratio ≥ 100 mg/dL and more than one focal lesion on magnetic resonance imaging. A differential diagnosis for plasma cell leukemia, solitary bone plasmacytoma, and extramedullary plasmacytoma should always be considered. Being this an incurable disease, a lot of research has been done regarding its therapeutic management, whose main objective is the disappearance of plasma cells and the patient clinical improvement. Melphalan was the first drug that showed a benefit in 1958 and afterward, with the addition of a steroid as a second drug, it was possible to improve response rates. Subsequently, different molecules were studied, forming multiple combinations, and achieving better rates of overall survival and progression-free survival. Years later, with the arrival of proteasome inhibitors such as bortezomib, and immunomodulators such as thalidomide and lenalidomide, an important turnaround in the disease has been seen, as deeper responses, more prolonged remissions, and improvement in the quality of life of patients have been achieved. This consensus has the purpose of integrating a group of Mexican specialists and promoting the updating of this pathology.
Para identificar una patología cada vez más común, conocida como mieloma múltiple, es necesario hacer alusión de los factores específicos que la caracterizan. Para ello existen los clásicos criterios conocidos como CRAB (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones líticas), siendo la insuficiencia renal una de sus complicaciones más frecuentes. Recientemente se han descrito tres biomarcadores indiscutibles para el apoyo diagnóstico del mieloma múltiple, que son: más del 10% de células plasmáticas clonales en medula ósea o biopsia que corrobora la presencia de un plasmocitoma, relación de cadenas ligeras ≥ 100 mg/dl y más de una lesión focal en resonancia magnética. Se debe tomar siempre en cuenta el diagnóstico diferencial con leucemia de células plasmáticas, plasmocitoma óseo solitario y plasmocitoma extramedular. Al ser una enfermedad incurable, se ha investigado mucho en cuanto al manejo terapéutico, el cual tiene como objetivo principal la desaparición de las células plasmáticas y la mejoría clínica del paciente. El primer fármaco que demostró algún beneficio fue el melfalán en el año 1958 y posteriormente al adicionar un esteroide como segundo fármaco se logró mejorar las tasas de respuesta. Después se fueron estudiando diferentes moléculas, con las que se han realizado múltiples combinaciones, alcanzando mejores tasas de supervivencia global y supervivencia libre de progresión. Años más tarde, con la llegada de los inhibidores de proteosoma como el bortezomib, así como de los agentes inmunomoduladores como la talidomida y la lenalidomida, se presenta un giro importante en la enfermedad, ya que se logran respuestas más profundas, periodo de remisiones más prolongadas y mejoría en la calidad de vida de los pacientes. Este consenso tiene la finalidad de integrar a un grupo de especialistas mexicanos y promover la actualización de esta patología.